Srovnávací studie účinnosti u pacientů po transplantaci srdce s rejekcí sledování s bezbuněčnou DNA versus endomyokardiální biopsie (ACES-EMB)

Od subjektů se vyžaduje, aby se podrobili testování Prospera v časech odpovídajících plánu sledování štěpů dané instituce. Výsledky testu Prospera budou poskytnuty klinickému týmu. Hladina cfDNA Prospera < 0,15 % bude interpretována jako nízké riziko akutní rejekce (AR). Prospera cfDNA ≥ 0,15 % bude interpretováno jako zvýšené riziko AR a může být následováno EMB k vyloučení AR podle uvážení ošetřujících lékařů. Všechny ostatní standardní způsoby péče pro hodnocení AR mohou být použity podle uvážení ošetřujících lékařů kdykoli v průběhu studie.

Podle standardní péče lze u subjektů s klinickými příznaky nebo symptomy odmítnutí provést EMB z důvodu příčiny podle uvážení klinického týmu kdykoli během studie.

Test Prospera™ je neinvazivní test určený k detekci a kvantifikaci frakce bezbuněčné DNA získané od dárce (dd-cfDNA) pro doplnění řízení a sledování rejekce aloštěpu u pacientů, kteří podstoupili transplantaci orgánu. Využívá sekvenování nové generace (NGS), které se provádí na bezbuněčné DNA (cfDNA), která je extrahována z pacientovy plazmy, aby se rozlišila mezi pacientovou DNA a pevnou orgánovou aloštěpovou DNA.

Ve studii 23-069-TRP je test Prospera indikován pro sledování rejekce srdečního aloštěpu namísto sledování endomyokardiální biopsie. Výsledky Prospera by měly být zváženy společně s klinickými hodnoceními a dalšími diagnostickými testy nebo výsledky zobrazení. Prospera bude probíhat jako centralizovaný laboratorní test, který je vyvíjen a validován v rámci Design Controls. Test bude probíhat v laboratoři Natera s certifikací CLIA a akreditovanou CAP.

Subjekty podstoupí dozorovou EMB podle standardní klinické péče instituce. Interpretace biopsie bude provedena ústavním patologem za použití mezinárodních směrnic pro klasifikaci akutní buněčné nebo protilátkou zprostředkované rejekce.

Subjektům bude také provedeno testování Prospera v době sledování EMB za účelem měření shody mezi sledováním dd-cfDNA a sledováním EMB; Výsledky Prospera nebudou vráceny vyšetřovatelům u subjektů v dozorčí skupině EMB.

Incidence složeného cílového parametru definovaného jako první výskyt léčené rejekce s dysfunkcí štěpu*, léčená rejekce bez dysfunkce štěpu, dysfunkce štěpu, retransplantace a/nebo smrt.

Klinické koncové body jsou definovány takto:

1. Zamítnutí: stupeň ISHLT ACR ≥ 2R nebo stupeň AMR ≥ pAMR1
2. Dysfunkce štěpu: pokles LVEF ≥ 10 % od výchozí hodnoty a < 50 % absolutní LVEF podle echokardiografie

3. Retransplantace: zařazení do seznamu pro retransplantaci nebo retransplantace

   • Léčená rejekce s dysfunkcí štěpu a/nebo dysfunkcí štěpu vyžadující léčbu pulzními dávkami steroidů, monoklonálními protilátkami, plazmaferézou a/nebo intravenózním imunoglobulinem (IVIg).