Uno studio comparativo sull'efficacia nei pazienti sottoposti a trapianto di cuore con sorveglianza del rigetto con DNA libero rispetto alla biopsia endomiocardica (ACES-EMB)

I soggetti sono tenuti a sottoporsi al test Prospera in orari corrispondenti al programma di sorveglianza del trapianto dell'istituto. I risultati del test Prospera verranno forniti al team clinico. Il livello di cfDNA di Prospera < 0,15% sarà interpretato come un basso rischio di rigetto acuto (AR). Prospera cfDNA ≥ 0,15% sarà interpretato come un aumento del rischio di AR e potrà essere seguito dall'EMB per escludere l'AR a discrezione dei medici curanti. Tutte le altre modalità di cura standard per la valutazione dell'AR possono essere utilizzate a discrezione dei medici curanti in qualsiasi momento durante lo studio.

Come da standard di cura, nei soggetti con segni clinici o sintomi di rigetto, un EMB per causa può essere effettuato a discrezione del team clinico in qualsiasi momento durante lo studio.

Il test Prospera™ è un test non invasivo destinato a rilevare e quantificare la frazione di DNA libero cellulare derivato dal donatore (dd-cfDNA) per integrare la gestione e la sorveglianza del rigetto dell'allotrapianto nei pazienti sottoposti a trapianto di organi. Utilizza il sequenziamento di nuova generazione (NGS), che viene eseguito sul DNA libero da cellule (cfDNA) estratto dal plasma del paziente per discriminare tra il DNA del paziente e il DNA solido dell'organo trapiantato.

Nello studio 23-069-TRP, il test Prospera è indicato per la sorveglianza del rigetto di allotrapianto cardiaco in sostituzione della sorveglianza della biopsia endomiocardica. I risultati di Prospera devono essere considerati insieme alle valutazioni cliniche e ad altri test diagnostici o risultati di imaging. Prospera verrà eseguito come test sviluppato da un laboratorio centralizzato, sviluppato e convalidato in base ai controlli di progettazione. Il test verrà eseguito presso il laboratorio di Natera certificato CLIA e accreditato CAP.

I soggetti saranno sottoposti a sorveglianza EMB secondo le cure cliniche standard dell'istituto. L'interpretazione della biopsia sarà affidata al patologo istituzionale utilizzando le linee guida internazionali per la classificazione del rigetto cellulare acuto o mediato da anticorpi.

I soggetti verranno inoltre sottoposti al test Prospera al momento della sorveglianza EMB allo scopo di misurare la concordanza tra i test di sorveglianza dd-cfDNA e la sorveglianza EMB; I risultati di Prospera non verranno restituiti agli investigatori per i soggetti nel gruppo di sorveglianza EMB.

Incidenza dell'endpoint composito definito come il primo verificarsi di rigetto trattato con disfunzione del trapianto*, rigetto trattato senza disfunzione del trapianto, disfunzione del trapianto, ritrapianto e/o morte.

Gli endpoint clinici sono definiti come segue:

1. Rifiuto: Grado ISHLT ACR ≥ 2R o Grado AMR ≥ pAMR1
2. Disfunzione del trapianto: declino della LVEF ≥ 10% rispetto al basale e < 50% della LVEF assoluta all'ecocardiografia

3. Ritrapianto: essere elencato per il ritrapianto o essere ritrapiantato

   • Rigetto trattato con disfunzione del trapianto e/o disfunzione del trapianto che richiede trattamento con steroidi a dose pulsata, anticorpi monoclonali, plasmaferesi e/o immunoglobuline per via endovenosa (IVIg).