Une étude comparative d'efficacité chez les patients transplantés cardiaques de la surveillance du rejet avec de l'ADN acellulaire par rapport à la biopsie endomyocardique (ACES-EMB)

Les sujets doivent subir le test Prospera à des moments correspondant au calendrier de surveillance des greffes de l'établissement. Les résultats du test Prospera seront fournis à l’équipe clinique. Le niveau de Prospera cfDNA <0,15% sera interprété comme un faible risque de rejet aigu (RA). Prospera cfDNA ≥ 0,15 % sera interprété comme un risque accru de RA et peut être suivi par EMB pour exclure la RA à la discrétion des cliniciens traitants. Toutes les autres modalités de soins standard pour évaluer l'AR peuvent être utilisées à la discrétion des cliniciens traitants à tout moment tout au long de l'étude.

Conformément aux normes de soins, chez les sujets présentant des signes cliniques ou des symptômes de rejet, un EMB motivé peut être effectué à la discrétion de l'équipe clinique à tout moment au cours de l'étude.

Le test Prospera™ est un test non invasif destiné à détecter et quantifier la fraction d'ADN acellulaire dérivé d'un donneur (dd-cfDNA) pour compléter la gestion et la surveillance du rejet d'allogreffe chez les patients ayant subi une transplantation d'organe. Il utilise le séquençage de nouvelle génération (NGS), qui est effectué sur l'ADN acellulaire (cfDNA) extrait du plasma du patient pour faire la distinction entre l'ADN du patient et l'ADN de l'allogreffe d'organe solide.

Dans l'étude 23-069-TRP, le test Prospera est indiqué pour la surveillance des rejets d'allogreffe cardiaque en lieu et place de la surveillance par biopsie endomyocardique. Les résultats de Prospera doivent être pris en compte avec les évaluations cliniques et d’autres tests de diagnostic ou résultats d’imagerie. Prospera sera exécuté comme un test centralisé développé en laboratoire, développé et validé sous les contrôles de conception. Le test sera effectué dans le laboratoire de Natera certifié CLIA et accrédité CAP.

Les sujets feront l'objet d'une surveillance EMB selon les soins cliniques standard de l'établissement. L'interprétation de la biopsie sera effectuée par le pathologiste de l'établissement en utilisant les directives internationales pour évaluer le rejet aigu cellulaire ou médié par les anticorps.

Les sujets subiront également des tests Prospera au moment de la surveillance EMB dans le but de mesurer la concordance entre les tests de surveillance dd-cfDNA et la surveillance EMB ; Les résultats Prospera ne seront pas renvoyés aux enquêteurs pour les sujets du groupe de surveillance EMB.

Incidence du critère composite défini comme la première occurrence d'un rejet traité avec dysfonctionnement du greffon*, d'un rejet traité sans dysfonctionnement du greffon, d'un dysfonctionnement du greffon, d'une retransplantation et/ou du décès.

Les critères cliniques sont définis comme suit :

1. Rejet : grade ISHLT ACR ≥ 2R ou grade AMR ≥ pAMR1
2. Dysfonctionnement du greffon : diminution de la FEVG ≥ 10 % par rapport à la valeur initiale et < 50 % de la FEVG absolue par échocardiographie

3. Retransplantation : être répertorié pour une retransplantation ou être retransplanté

   • Rejet traité avec dysfonctionnement du greffon et/ou dysfonctionnement du greffon nécessitant un traitement avec des stéroïdes à dose pulsée, des anticorps monoclonaux, une plasmaphérèse et/ou des immunoglobulines intraveineuses (IgIV).