Porównawcze badanie skuteczności u pacjentów po przeszczepieniu serca, nadzoru nad odrzuceniem za pomocą bezkomórkowego DNA w porównaniu z biopsją wsierdzia (ACES-EMB)

Od uczestników wymaga się poddania się testowi Prospera w terminach odpowiadających harmonogramowi nadzoru przeszczepu obowiązującemu w danej instytucji. Wyniki testu Prospera zostaną przekazane zespołowi klinicznemu. Poziom cfDNA Prospera < 0,15% będzie interpretowany jako niskie ryzyko ostrego odrzucenia (AR). Prospera cfDNA ≥ 0,15% będzie interpretowane jako zwiększone ryzyko AR i może zostać wykonane EMB w celu wykluczenia AR, według uznania prowadzącego klinicysty. Wszystkie inne standardowe metody oceny AR mogą być stosowane według uznania lekarza prowadzącego w dowolnym momencie trwania badania.

Zgodnie ze standardem opieki, u pacjentów z klinicznymi objawami lub objawami odrzucenia, w dowolnym momencie badania można wykonać EMB z uzasadnionej przyczyny, według uznania zespołu klinicznego.

Test Prospera™ to nieinwazyjny test przeznaczony do wykrywania i oznaczania ilościowego frakcji bezkomórkowego DNA pochodzącego od dawcy (dd-cfDNA) w celu uzupełnienia postępowania i monitorowania odrzucenia alloprzeszczepu u pacjentów, którzy przeszli przeszczep narządu. Wykorzystuje sekwencjonowanie nowej generacji (NGS), które przeprowadza się na bezkomórkowym DNA (cfDNA) ekstrahowanym z osocza pacjenta w celu rozróżnienia DNA pacjenta od DNA alloprzeszczepu narządu stałego.

W badaniu 23-069-TRP test Prospera jest wskazany do monitorowania odrzucenia alloprzeszczepu serca zamiast kontrolnej biopsji endomiokardycznej. Wyniki testu Prospera należy rozpatrywać łącznie z oceną kliniczną i innymi wynikami badań diagnostycznych lub obrazowych. Prospera będzie prowadzony jako scentralizowany test laboratoryjny, który jest opracowywany i zatwierdzany w ramach kontroli projektu. Test zostanie przeprowadzony w laboratorium firmy Natera posiadającym certyfikat CLIA i akredytację CAP.

Pacjenci zostaną poddani nadzorowi EMB zgodnie ze standardową opieką kliniczną instytucji. Interpretacja biopsji zostanie dokonana przez patologa danej placówki, stosującego międzynarodowe wytyczne dotyczące klasyfikacji ostrego odrzucenia komórkowego lub za pośrednictwem przeciwciał.

W czasie nadzoru EMB u pacjentów zostanie również wykonane badanie Prospera w celu pomiaru zgodności między badaniem nadzoru dd-cfDNA a nadzorem EMB; Wyniki testu Prospera nie będą zwracane badaczom w przypadku pacjentów z grupy monitorowanej EMB.

Częstość występowania złożonego punktu końcowego zdefiniowanego jako pierwsze wystąpienie leczonego odrzucenia z dysfunkcją przeszczepu*, leczone odrzucenie bez dysfunkcji przeszczepu, dysfunkcja przeszczepu, retransplantacja i (lub) śmierć.

Kliniczne punkty końcowe definiuje się w następujący sposób:

1. Odrzucenie: stopień ISHLT ACR ≥ 2R lub stopień AMR ≥ pAMR1
2. Dysfunkcja przeszczepu: spadek LVEF ≥ 10% w stosunku do wartości wyjściowych i < 50% bezwzględnej LVEF w badaniu echokardiograficznym

3. Retransplantacja: umieszczenie na liście osób do ponownego przeszczepu lub ponowne przeszczepienie

   • Leczenie odrzucenia z dysfunkcją przeszczepu i/lub dysfunkcją przeszczepu wymagającą leczenia sterydami w dawce impulsowej, przeciwciałami monoklonalnymi, plazmaferezą i/lub dożylną immunoglobuliną (IVIg).