Un estudio comparativo de eficacia en pacientes con trasplante de corazón de la vigilancia del rechazo con ADN libre versus biopsia endomiocárdica (ACES-EMB)

Los sujetos deben someterse a pruebas de Prospera en momentos correspondientes al programa de vigilancia de injertos de la institución. Los resultados de la prueba Prospera se proporcionarán al equipo clínico. El nivel de Prospera cfDNA <0,15% se interpretará como bajo riesgo de rechazo agudo (RA). Prospera cfDNA ≥ 0,15% se interpretará como un mayor riesgo de AR y puede ser seguido por EMB para descartar AR a discreción de los médicos tratantes. Todas las demás modalidades de atención estándar para evaluar la RA se pueden utilizar a discreción de los médicos tratantes en cualquier momento durante el estudio.

Según el estándar de atención, en sujetos con signos o síntomas clínicos de rechazo, se puede realizar una EMB por causa según el criterio del equipo clínico en cualquier momento durante el estudio.

La prueba Prospera™ es una prueba no invasiva destinada a detectar y cuantificar la fracción de ADN libre de células derivado del donante (dd-cfDNA) para complementar el manejo y la vigilancia del rechazo de aloinjertos en pacientes que se han sometido a un trasplante de órganos. Emplea secuenciación de próxima generación (NGS), que se realiza en ADN libre de células (cfDNA) que se extrae del plasma del paciente para discriminar entre el ADN del paciente y el ADN del aloinjerto de órgano sólido.

En el estudio 23-069-TRP, la prueba Prospera está indicada para la vigilancia del rechazo de aloinjertos cardíacos en lugar de la biopsia endomiocárdica de vigilancia. Los resultados de Prospera deben considerarse junto con las evaluaciones clínicas y otras pruebas de diagnóstico o resultados de imágenes. Prospera se ejecutará como una prueba desarrollada en un laboratorio centralizado que se desarrolla y valida bajo controles de diseño. La prueba se realizará en el laboratorio certificado por CLIA y acreditado por CAP de Natera.

Los sujetos se someterán a vigilancia EMB según la atención clínica estándar de la institución. La interpretación de la biopsia será realizada por el patólogo institucional utilizando pautas internacionales para clasificar el rechazo agudo celular o mediado por anticuerpos.

A los sujetos también se les realizarán pruebas de Prospera en el momento de la EMB de vigilancia con el fin de medir la concordancia entre las pruebas de vigilancia de dd-cfDNA y la EMB de vigilancia; Los resultados de Prospera no se devolverán a los investigadores de los sujetos del grupo de vigilancia EMB.

Incidencia del criterio de valoración compuesto definido como la primera aparición de rechazo tratado con disfunción del injerto*, rechazo tratado sin disfunción del injerto, disfunción del injerto, retrasplante y/o muerte.

Los criterios de valoración clínicos se definen de la siguiente manera:

1. Rechazo: Grado ISHLT ACR ≥ 2R o Grado AMR ≥ pAMR1
2. Disfunción del injerto: disminución de la FEVI ≥ 10% desde el inicio y < 50% de la FEVI absoluta por ecocardiografía

3. Retrasplante: estar en la lista para retrasplante o ser retrasplantado

   • Rechazo tratado con disfunción del injerto y/o disfunción del injerto que requiere tratamiento con esteroides en dosis de pulso, anticuerpos monoclonales, plasmaféresis y/o inmunoglobulina intravenosa (IgIV).