Een vergelijkende effectiviteitsstudie bij harttransplantatiepatiënten van afstotingssurveillance met celvrij DNA versus endomyocardiale biopsie (ACES-EMB)

Proefpersonen moeten een Prospera-test ondergaan op tijdstippen die overeenkomen met het transplantaatbewakingsschema van de instelling. Prospera-testresultaten zullen aan het klinische team worden verstrekt. Prospera cfDNA-niveau <0,15% zal worden geïnterpreteerd als een laag risico op acute afstoting (AR). Prospera cfDNA ≥ 0,15% zal worden geïnterpreteerd als een verhoogd risico op AR en kan worden gevolgd door EMB om AR uit te sluiten, naar goeddunken van de behandelende artsen. Alle andere standaardzorgmodaliteiten voor het beoordelen van AR kunnen op elk moment tijdens het onderzoek naar goeddunken van de behandelende artsen worden gebruikt.

Volgens de zorgstandaard kan bij proefpersonen met klinische tekenen of symptomen van afstoting op elk moment tijdens het onderzoek naar goeddunken van het klinische team een ​​EMB worden uitgevoerd.

De Prospera™-test is een niet-invasieve test bedoeld voor het detecteren en kwantificeren van de fractie van donor-afgeleid celvrij DNA (dd-cfDNA) ter aanvulling van de behandeling en bewaking van allotransplantaatafstoting bij patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan. Het maakt gebruik van Next Generation Sequencing (NGS), dat wordt uitgevoerd op celvrij DNA (cfDNA) dat wordt geëxtraheerd uit het plasma van de patiënt om onderscheid te maken tussen het DNA van de patiënt en het vaste orgaan-allotransplantaat-DNA.

In onderzoek 23-069-TRP is de Prospera-test geïndiceerd voor surveillance van harttransplantaatafstoting in plaats van surveillance van endomyocardiale biopsie. Prospera-resultaten moeten samen met klinische evaluaties en andere diagnostische tests of beeldvormingsresultaten worden overwogen. Prospera zal worden uitgevoerd als een gecentraliseerde laboratoriumtest die is ontwikkeld en gevalideerd onder Design Controls. De test zal worden uitgevoerd in het CLIA-gecertificeerde en CAP-geaccrediteerde laboratorium van Natera.

De proefpersonen zullen EMB-surveillance ondergaan volgens de standaard klinische zorg van de instelling. De biopsie-interpretatie zal plaatsvinden op basis van de institutionele patholoog, waarbij gebruik wordt gemaakt van internationale richtlijnen voor het beoordelen van acute cellulaire of antilichaam-gemedieerde afstoting.

De proefpersonen zullen ook Prospera-tests laten uitvoeren ten tijde van de surveillance-EMB met als doel de overeenstemming tussen dd-cfDNA-surveillancetests en surveillance-EMB te meten; Prospera-resultaten worden niet teruggestuurd naar onderzoekers voor proefpersonen in de EMB-surveillancegroep.

Incidentie van het samengestelde eindpunt gedefinieerd als het eerste optreden van behandelde afstoting met transplantaatdisfunctie*, behandelde afstoting zonder transplantaatdisfunctie, transplantaatdisfunctie, retransplantatie en/of overlijden.

Klinische eindpunten worden als volgt gedefinieerd:

1. Afwijzing: ISHLT ACR-graad ≥ 2R of AMR-graad ≥ pAMR1
2. Transplantaatdisfunctie: LVEF-afname ≥ 10% ten opzichte van baseline en < 50% absolute LVEF volgens echocardiografie

3. Hertransplantatie: op de lijst staan ​​voor hertransplantatie of opnieuw worden getransplanteerd

   • Behandelde afstoting met transplantaatdisfunctie en/of transplantaatdisfunctie die behandeling vereist met pulsdosissteroïden, monoklonale antilichamen, plasmaferese en/of intraveneus immunoglobuline (IVIg).