Сравнительное исследование эффективности наблюдения за отторжением бесклеточной ДНК у пациентов с трансплантацией сердца по сравнению с эндомиокардиальной биопсией (ACES-EMB)

Субъекты должны проходить тестирование Prospera в сроки, соответствующие графику наблюдения за трансплантатами в учреждении. Результаты теста Prospera будут предоставлены клинической команде. Уровень вкДНК Prospera <0,15% будет интерпретироваться как низкий риск острого отторжения (AR). Prospera cfDNA ≥ 0,15% будет интерпретироваться как повышенный риск развития АР и может сопровождаться ЭМБ для исключения АР по усмотрению лечащих врачей. Все другие стандартные методы лечения для оценки АР могут использоваться по усмотрению лечащих врачей в любой момент на протяжении исследования.

В соответствии со стандартами лечения субъектам с клиническими признаками или симптомами отторжения по усмотрению клинической бригады может быть проведена ЭМБ по причине в любой момент исследования.

Тест Prospera™ — это неинвазивный тест, предназначенный для обнаружения и количественного определения фракции бесклеточной ДНК донорского происхождения (dd-cfDNA) в качестве дополнения к лечению и наблюдению за отторжением аллотрансплантата у пациентов, перенесших трансплантацию органов. Он использует секвенирование следующего поколения (NGS), которое выполняется на бесклеточной ДНК (вкДНК), экстрагированной из плазмы пациента, для различения ДНК пациента и ДНК аллотрансплантата твердых органов.

В исследовании 23-069-TRP тест Prospera показан для наблюдения за отторжением сердечного аллотрансплантата вместо контрольной эндомиокардиальной биопсии. Результаты Prospera следует рассматривать вместе с клиническими оценками и другими диагностическими тестами или результатами визуализации. Prospera будет проводиться как централизованный лабораторный тест, разработанный и проверенный в рамках контроля за проектированием. Тест будет проводиться в лаборатории Natera, сертифицированной CLIA и аккредитованной CAP.

Субъекты будут проходить наблюдение EMB в соответствии со стандартным клиническим лечением учреждения. Интерпретация биопсии будет осуществляться патологоанатомом учреждения с использованием международных рекомендаций по классификации острого клеточного или антитело-опосредованного отторжения.

Субъектам также будет проведено тестирование Prospera во время эпиднадзора EMB с целью измерения соответствия между эпиднадзорным тестированием dd-cfDNA и эпиднадзором EMB; Результаты Prospera не будут возвращены исследователям в отношении субъектов из группы наблюдения EMB.

Частота достижения комбинированной конечной точки определяется как первый случай леченного отторжения с дисфункцией трансплантата*, леченного отторжения без дисфункции трансплантата, дисфункции трансплантата, ретрансплантации и/или смерти.

Клинические конечные точки определяются следующим образом:

1. Отклонение: степень ISHLT ACR ≥ 2R или степень AMR ≥ pAMR1.
2. Дисфункция трансплантата: снижение ФВЛЖ ≥ 10% от исходного уровня и <50% абсолютной ФВЛЖ по данным эхокардиографии.

3. Ретрансплантация: внесение в список для повторной трансплантации или повторная трансплантация.

   • Лечение отторжения с дисфункцией трансплантата и/или дисфункцией трансплантата, требующей лечения импульсными дозами стероидов, моноклональными антителами, плазмаферезом и/или внутривенным введением иммуноглобулина (ВВИГ).