心臓移植患者における無細胞 DNA と心内筋生検による拒絶反応監視の有効性の比較研究 (ACES-EMB)

被験者は、施設の移植片監視スケジュールに応じた時間にプロスペラ検査を受ける必要があります。 プロスペラの検査結果は臨床チームに提供されます。 Prospera cfDNA レベル < 0.15% は、急性拒絶反応 (AR) のリスクが低いと解釈されます。 Prospera cfDNA ≥ 0.15% は AR のリスクが増加していると解釈され、治療する臨床医の裁量で AR を除外するために EMB が続く場合があります。 AR を評価するための他のすべての標準治療法は、研究期間中いつでも、治療する臨床医の裁量で使用できます。

標準治療に従って、拒絶反応の臨床徴候または症状がある被験者に対しては、臨床チームの裁量により研究期間中いつでも理由によるEMBを行うことができます。

Prospera™ 検査は、臓器移植を受けた患者における同種移植片拒絶反応の管理と監視を補うために、ドナー由来の無細胞 DNA (dd-cfDNA) の割合を検出および定量することを目的とした非侵襲的検査です。 これは、患者の血漿から抽出された無細胞 DNA (cfDNA) に対して実行され、患者の DNA と固形臓器同種移植片 DNA を識別する次世代シーケンシング (NGS) を採用しています。

研究 23-069-TRP では、プロスペラ検査は、監視心内膜生検の代わりに心臓同種移植片拒絶反応監視に適応されています。 プロスペラの結果は、臨床評価や他の診断検査や画像検査の結果と併せて考慮する必要があります。 Prospera は、設計管理の下で開発および検証される集中的な研究室開発テストとして実行されます。 テストは、Natera の CLIA 認定および CAP 認定の研究所内で実行されます。

被験者は施設の標準的な臨床ケアに従って監視EMBを受けることになります。 生検の解釈は、急性細胞性拒絶反応または抗体媒介性拒絶反応のグレード分けに関する国際ガイドラインを使用して、施設の病理学者に従って行われます。

被験者はまた、dd-cfDNA監視検査と監視EMBの間の一致を測定する目的で、監視EMBの際にプロスペラ検査も実施されます。プロスペラの結果は、EMB監視グループの被験者の研究者には返されません。

複合エンドポイントの発生率は、移植片機能不全*を伴う治療済み拒絶反応、移植片機能不全を伴わない治療済み拒絶反応、移植片機能不全、再移植、および/または死亡の最初の発生として定義されます。

臨床エンドポイントは次のように定義されます。

1. 拒絶反応: ISHLT ACR グレード ≥ 2R または AMR グレード ≥ pAMR1
2. 移植片機能不全：心エコー検査によるLVEF低下がベースラインから10％以上、絶対LVEFが50％未満

3. 再移植：再移植のリストに掲載されている、または再移植されている

   • -移植片機能不全を伴う拒絶反応の治療、および/またはパルス投与ステロイド、モノクローナル抗体、血漿交換療法、および/または静脈内免疫グロブリン（IVIg）による治療を必要とする移植片機能不全。