Um estudo comparativo de eficácia em pacientes com transplante cardíaco de vigilância de rejeição com DNA livre de células versus biópsia endomiocárdica (ACES-EMB)

Os participantes são obrigados a se submeter ao teste Prospera em horários correspondentes ao cronograma de vigilância de enxertos da instituição. Os resultados do teste Prospera serão fornecidos à equipe clínica. O nível de cfDNA Prospera <0,15% será interpretado como baixo risco de rejeição aguda (RA). Prospera cfDNA ≥ 0,15% será interpretado como risco aumentado de RA e pode ser seguido por EMB para descartar RA, a critério dos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Todas as outras modalidades de tratamento padrão para avaliar RA podem ser usadas a critério dos médicos responsáveis ​​pelo tratamento, a qualquer momento durante o estudo.

De acordo com o padrão de atendimento, em indivíduos com sinais ou sintomas clínicos de rejeição, um EMB por justa causa pode ser feito a critério da equipe clínica a qualquer momento durante o estudo.

O teste Prospera™ é um teste não invasivo destinado a detectar e quantificar a fração de DNA livre de células derivado do doador (dd-cfDNA) para complementar o manejo e a vigilância da rejeição de aloenxertos em pacientes submetidos a transplante de órgãos. Ele emprega sequenciamento de próxima geração (NGS), que é realizado em DNA livre de células (cfDNA) que é extraído do plasma do paciente para discriminar entre o DNA do paciente e o DNA do aloenxerto de órgão sólido.

No estudo 23-069-TRP, o teste Prospera é indicado para vigilância da rejeição de aloenxerto cardíaco em vez da biópsia endomiocárdica de vigilância. Os resultados do Prospera devem ser considerados juntamente com avaliações clínicas e outros testes de diagnóstico ou resultados de imagem. O Prospera será executado como um teste centralizado desenvolvido em laboratório, desenvolvido e validado sob Design Controls. O teste será realizado no laboratório da Natera certificado pela CLIA e credenciado pela CAP.

Os indivíduos serão submetidos a vigilância EMB de acordo com os cuidados clínicos padrão da instituição. A interpretação da biópsia será feita pelo patologista institucional usando diretrizes internacionais para classificação de rejeição aguda celular ou mediada por anticorpos.

Os participantes também farão o teste Prospera realizado no momento do EMB de vigilância com o propósito de medir a concordância entre o teste de vigilância dd-cfDNA e o EMB de vigilância; Os resultados do Prospera não serão devolvidos aos investigadores para indivíduos do grupo de vigilância EMB.

Incidência do endpoint composto definido como a primeira ocorrência de rejeição tratada com disfunção do enxerto*, rejeição tratada sem disfunção do enxerto, disfunção do enxerto, retransplante e/ou morte.

Os endpoints clínicos são definidos da seguinte forma:

1. Rejeição: Grau ISHLT ACR ≥ 2R ou Grau AMR ≥ pAMR1
2. Disfunção do enxerto: declínio da FEVE ≥ 10% em relação ao valor basal e < 50% da FEVE absoluta pela ecocardiografia

3. Retransplante: estar listado para retransplante ou ser retransplantado

   • Rejeição tratada com disfunção do enxerto e/ou disfunção do enxerto que requer tratamento com esteróides em dose pulsada, anticorpos monoclonais, plasmaférese e/ou imunoglobulina intravenosa (IVIg).