En sammenlignende effektivitetsundersøgelse i hjertetransplantationspatienter af afstødningsovervågning med cellefrit DNA versus endomyokardiebiopsi (ACES-EMB)

Forsøgspersoner skal gennemgå Prospera-test på tidspunkter svarende til institutionens transplantatovervågningsplan. Prospera testresultater vil blive givet til det kliniske team. Prospera cfDNA niveau < 0,15 % vil blive tolket som lav risiko for akut afstødning (AR). Prospera cfDNA ≥ 0,15 % vil blive fortolket som øget risiko for AR og kan efterfølges af EMB for at udelukke AR efter de behandlende klinikeres skøn. Alle andre standardbehandlingsmodaliteter til vurdering af AR kan anvendes efter de behandlende klinikeres skøn til enhver tid gennem hele undersøgelsen.

I henhold til standarden for pleje, hos forsøgspersoner med kliniske tegn eller symptomer på afstødning, kan en årsagsmæssig EMB udføres efter det kliniske teams skøn til enhver tid under undersøgelsen.

Prospera™-testen er en ikke-invasiv test beregnet til at påvise og kvantificere fraktionen af ​​donorafledt cellefrit DNA (dd-cfDNA) for at supplere håndtering og overvågning af allotransplantatafstødning hos patienter, der har gennemgået organtransplantation. Den anvender Next Generation Sequencing (NGS), som udføres på cellefrit DNA (cfDNA), der ekstraheres fra patientens plasma for at skelne mellem patientens DNA og det faste organ-allotransplantat-DNA.

I undersøgelse 23-069-TRP er Prospera-testen indiceret til overvågning af hjerteallograftafstødning i stedet for overvågningsendomyokardiebiopsi. Prospera resultater bør overvejes sammen med kliniske evalueringer og andre diagnostiske tests eller billeddiagnostiske resultater. Prospera vil blive kørt som en centraliseret laboratorieudviklet test, der er udviklet og valideret under Design Controls. Testen vil blive kørt i Nateras CLIA-certificerede og CAP-akkrediterede laboratorium.

Forsøgspersoner vil gennemgå overvågning EMB i henhold til institutionens standard kliniske pleje. Biopsitolkning vil ske pr. institutionspatolog ved brug af internationale retningslinjer for gradering af akut cellulær eller antistofmedieret afstødning.

Forsøgspersoner vil også få udført Prospera-test på tidspunktet for overvågnings-EMB med det formål at måle overensstemmelse mellem dd-cfDNA-overvågningstest og overvågnings-EMB; Prospera-resultater vil ikke blive returneret til efterforskere for forsøgspersoner i EMB-overvågningsgruppen.

Forekomst af det sammensatte endepunkt defineret som den første forekomst af behandlet afstødning med graftdysfunktion*, behandlet afstødning uden graftdysfunktion, graftdysfunktion, retransplantation og/eller død.

Kliniske endepunkter er defineret som følger:

1. Afvisning: ISHLT ACR Grade ≥ 2R eller AMR Grade ≥ pAMR1
2. Graftdysfunktion: LVEF fald ≥ 10 % fra baseline og < 50 % absolut LVEF ved ekkokardiografi

3. Retransplantation: at blive opført for re-transplantation eller at blive re-transplanteret

   • Behandlet afstødning med graftdysfunktion og/eller graftdysfunktion, der kræver behandling med pulsdosissteroider, monoklonale antistoffer, plasmaferese og/eller intravenøst ​​immunoglobulin (IVIg).