Eine vergleichende Wirksamkeitsstudie bei Herztransplantationspatienten der Abstoßungsüberwachung mit zellfreier DNA im Vergleich zur Endomyokardbiopsie (ACES-EMB)

Die Probanden müssen sich zu Zeiten, die dem Transplantationsüberwachungsplan der Einrichtung entsprechen, einem Prospera-Test unterziehen. Die Ergebnisse des Prospera-Tests werden dem klinischen Team zur Verfügung gestellt. Ein Prospera-cfDNA-Spiegel < 0,15 % wird als geringes Risiko für eine akute Abstoßung (AR) interpretiert. Prospera cfDNA ≥ 0,15 % wird als erhöhtes AR-Risiko interpretiert und kann nach Ermessen des behandelnden Arztes von einer EMB gefolgt werden, um AR auszuschließen. Alle anderen Standardbehandlungsmodalitäten zur Beurteilung der AR können jederzeit während der Studie nach Ermessen der behandelnden Ärzte eingesetzt werden.

Gemäß dem Pflegestandard kann bei Probanden mit klinischen Anzeichen oder Abstoßungssymptomen jederzeit während der Studie nach Ermessen des klinischen Teams eine EMB aus gutem Grund durchgeführt werden.

Der Prospera™-Test ist ein nicht-invasiver Test zur Erkennung und Quantifizierung des Anteils der vom Spender stammenden zellfreien DNA (dd-cfDNA), um das Management und die Überwachung der Abstoßung von Allotransplantaten bei Patienten, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben, zu ergänzen. Es nutzt Next Generation Sequencing (NGS), das an zellfreier DNA (cfDNA) durchgeführt wird, die aus dem Plasma des Patienten extrahiert wird, um zwischen der DNA des Patienten und der DNA des festen Organ-Allotransplantats zu unterscheiden.

In der Studie 23-069-TRP ist der Prospera-Test zur Überwachung der Abstoßung von Herz-Allotransplantaten anstelle einer Überwachungs-Endomyokardbiopsie indiziert. Die Prospera-Ergebnisse sollten zusammen mit klinischen Bewertungen und anderen diagnostischen Tests oder Bildgebungsergebnissen berücksichtigt werden. Prospera wird als zentraler, im Labor entwickelter Test durchgeführt, der im Rahmen von Design Controls entwickelt und validiert wird. Der Test wird im CLIA-zertifizierten und CAP-akkreditierten Labor von Natera durchgeführt.

Die Probanden werden einer EMB-Überwachung gemäß der klinischen Standardversorgung der Einrichtung unterzogen. Die Interpretation der Biopsie erfolgt durch den institutionellen Pathologen unter Verwendung internationaler Richtlinien zur Einstufung der akuten zellulären oder Antikörper-vermittelten Abstoßung.

Bei den Probanden werden zum Zeitpunkt der Überwachungs-EMB auch Prospera-Tests durchgeführt, um die Übereinstimmung zwischen dd-cfDNA-Überwachungstests und Überwachungs-EMB zu messen. Prospera-Ergebnisse werden nicht an die Ermittler für Probanden in der EMB-Überwachungsgruppe zurückgegeben.

Inzidenz des zusammengesetzten Endpunkts, definiert als das erste Auftreten einer behandelten Abstoßung mit Transplantatdysfunktion*, einer behandelten Abstoßung ohne Transplantatdysfunktion, einer Transplantatdysfunktion, einer Retransplantation und/oder Tod.

Klinische Endpunkte sind wie folgt definiert:

1. Ablehnung: ISHLT ACR-Grad ≥ 2R oder AMR-Grad ≥ pAMR1
2. Transplantatdysfunktion: LVEF-Abnahme um ≥ 10 % gegenüber dem Ausgangswert und < 50 % absolute LVEF gemäß Echokardiographie

3. Retransplantation: für eine erneute Transplantation gelistet sein oder erneut transplantiert werden

   • Behandelte Abstoßung mit Transplantatdysfunktion und/oder Transplantatdysfunktion, die eine Behandlung mit Pulsdosis-Steroiden, monoklonalen Antikörpern, Plasmapherese und/oder intravenösem Immunglobulin (IVIg) erfordert.