심장 이식 환자의 무세포 DNA 거부반응 감시와 심내막심근생검 비교 효과 연구 (ACES-EMB)

피험자는 기관의 이식 감시 일정에 따라 Prospera 테스트를 받아야 합니다. Prospera 테스트 결과는 임상팀에 제공됩니다. Prospera cfDNA 수준 < 0.15%는 급성 거부반응(AR) 위험이 낮은 것으로 해석됩니다. Prospera cfDNA ≥ 0.15%는 AR 위험 증가로 해석되며 치료 임상의의 재량에 따라 AR을 배제하기 위해 EMB가 이어질 수 있습니다. AR을 평가하기 위한 다른 모든 표준 치료 방식은 연구 전반에 걸쳐 언제든지 치료 임상의의 재량에 따라 사용될 수 있습니다.

표준 치료에 따라 임상적 징후 또는 거부 증상이 있는 피험자에 대해 원인에 대한 EMB는 연구 중 언제든지 임상 팀의 재량에 따라 수행될 수 있습니다.

Prospera™ 테스트는 장기 이식을 받은 환자의 동종이식 거부반응 관리 및 감시를 보완하기 위해 기증자 유래 무세포 DNA(dd-cfDNA)의 분율을 검출하고 정량화하기 위한 비침습적 테스트입니다. 이 기술은 환자의 혈장에서 추출한 무세포 DNA(cfDNA)에 대해 수행되는 차세대 염기서열분석(NGS)을 사용하여 환자의 DNA와 고형 장기 동종이식 DNA를 구별합니다.

연구 23-069-TRP에서 Prospera 테스트는 감시 심내막심근 생검 대신 심장 동종이식 거부반응 감시를 위해 표시됩니다. Prospera 결과는 임상 평가 및 기타 진단 테스트 또는 영상 결과와 함께 고려해야 합니다. Prospera는 설계 제어에 따라 개발 및 검증되는 중앙 집중식 실험실 개발 테스트로 실행됩니다. 이 테스트는 Natera의 CLIA 인증 및 CAP 인증 실험실 내에서 실행됩니다.

피험자는 기관의 표준 임상 치료에 따라 감시 EMB를 받게 됩니다. 생검 해석은 급성 세포 또는 항체 매개 거부의 등급을 매기기 위한 국제 지침을 사용하여 기관 병리학자에 따라 이루어집니다.

피험자는 또한 dd-cfDNA 감시 테스트와 감시 EMB 간의 일치성을 측정할 목적으로 감시 EMB 시 Prospera 테스트를 수행하게 됩니다. Prospera 결과는 EMB 감시 그룹의 피험자에 대한 조사자에게 반환되지 않습니다.

이식 기능 장애*를 동반한 치료 거부반응, 이식 기능 장애 없이 치료된 거부 반응, 이식 기능 장애, 재이식 및/또는 사망의 첫 번째 발생으로 정의되는 복합 평가변수의 발생률입니다.

임상적 종말점은 다음과 같이 정의됩니다:

1. 거부: ISHLT ACR 등급 ≥ 2R 또는 AMR 등급 ≥ pAMR1
2. 이식 기능 장애: LVEF 감소 ≥ 기준선 대비 10%, 심장초음파 검사 결과 절대 LVEF 50% 미만

3. 재이식: 재이식 목록에 등록되었거나 재이식 예정인 경우

   • 펄스 용량 스테로이드, 단클론 항체, 혈장교환술 및/또는 정맥 면역글로불린(IVIg) 치료가 필요한 이식 기능 장애 및/또는 이식 기능 장애로 인한 거부 반응을 치료합니다.