En sammenlignende effektivitetsstudie i hjertetransplantasjonspasienter med avstøtningsovervåking med cellefritt DNA versus endomyokardiell biopsi (ACES-EMB)

Forsøkspersonene er pålagt å gjennomgå Prospera-testing til tider som tilsvarer institusjonens transplantasjonsovervåkingsplan. Prospera testresultater vil bli gitt til det kliniske teamet. Prospera cfDNA nivå < 0,15 % vil bli tolket som lav risiko for akutt avstøtning (AR). Prospera cfDNA ≥ 0,15 % vil bli tolket som økt risiko for AR og kan følges av EMB for å utelukke AR etter behandlende klinikers skjønn. Alle andre standardbehandlingsmodaliteter for å vurdere AR kan brukes etter skjønn fra behandlende klinikere når som helst gjennom hele studien.

I henhold til standarden for omsorg, hos forsøkspersoner med kliniske tegn eller symptomer på avvisning, kan en for årsak-EMB gjøres etter det kliniske teamets skjønn når som helst under studien.

Prospera™-testen er en ikke-invasiv test beregnet på å oppdage og kvantifisere andelen av donor-avledet cellefritt DNA (dd-cfDNA) for å supplere håndtering og overvåking av allograftavstøtning hos pasienter som har gjennomgått organtransplantasjon. Den bruker Next Generation Sequencing (NGS), som utføres på cellefritt DNA (cfDNA) som ekstraheres fra pasientens plasma for å skille mellom pasientens DNA og det faste organ-allotransplanterte DNA.

I studie 23-069-TRP er Prospera-testen indisert for overvåking av hjerte-allograftavstøtning i stedet for overvåking endomyokardiell biopsi. Prospera-resultater bør vurderes sammen med kliniske evalueringer og andre diagnostiske tester eller bildediagnostikk. Prospera vil bli kjørt som en sentralisert laboratorieutviklet test som er utviklet og validert under Design Controls. Testen vil bli kjørt i Nateras CLIA-sertifiserte og CAP-akkrediterte laboratorium.

Forsøkspersoner vil gjennomgå overvåking EMB i henhold til institusjonens standard kliniske behandling. Biopsitolking vil skje etter institusjonspatolog ved bruk av internasjonale retningslinjer for gradering av akutt cellulær eller antistoffmediert avvisning.

Forsøkspersonene vil også få utført Prospera-testing på tidspunktet for overvåkings-EMB med det formål å måle samsvar mellom dd-cfDNA-overvåkingstesting og overvåkings-EMB; Prospera-resultater vil ikke bli returnert til etterforskere for emner i EMB-overvåkingsgruppen.

Forekomst av det sammensatte endepunktet definert som den første forekomsten av behandlet avstøtning med graftdysfunksjon*, behandlet avstøtning uten graftdysfunksjon, graftdysfunksjon, retransplantasjon og/eller død.

Kliniske endepunkter er definert som følger:

1. Avslag: ISHLT ACR Grade ≥ 2R eller AMR Grade ≥ pAMR1
2. Graftdysfunksjon: LVEF-reduksjon ≥ 10 % fra baseline og < 50 % absolutt LVEF ved ekkokardiografi

3. Retransplantasjon: bli listet for re-transplantasjon eller re-transplantasjon

   • Behandlet avstøtning med graftdysfunksjon og/eller graftdysfunksjon som krever behandling med pulsdosesteroider, monoklonale antistoffer, plasmaferese og/eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIg).