En jämförande effektivitetsstudie i hjärttransplantationspatienter av avstötningsövervakning med cellfritt DNA kontra endomyokardiell biopsi (ACES-EMB)

Försökspersonerna måste genomgå Prospera-test vid tidpunkter som motsvarar institutionens schema för transplantatövervakning. Prospera testresultat kommer att tillhandahållas det kliniska teamet. Prospera cfDNA-nivå < 0,15 % kommer att tolkas som låg risk för akut avstötning (AR). Prospera cfDNA ≥ 0,15 % kommer att tolkas som ökad risk för AR och kan följas av EMB för att utesluta AR enligt den behandlande läkarens gottfinnande. Alla andra standardiserade vårdmodaliteter för att bedöma AR kan användas efter bedömning av de behandlande klinikerna när som helst under studien.

Enligt standarden för vård, hos försökspersoner med kliniska tecken eller symtom på avstötning, kan en för orsak EMB göras enligt det kliniska teamets gottfinnande när som helst under studien.

Prospera™-testet är ett icke-invasivt test avsett att detektera och kvantifiera fraktionen av donatorhärlett cellfritt DNA (dd-cfDNA) för att komplettera hantering och övervakning av allotransplantatavstötning hos patienter som har genomgått organtransplantation. Den använder Next Generation Sequencing (NGS), som utförs på cellfritt DNA (cfDNA) som extraheras från patientens plasma för att skilja mellan patientens DNA och det fasta organ-allotransplantat-DNA.

I studie 23-069-TRP är Prospera-testet indicerat för övervakning av hjärtallograftavstötning i stället för övervakning av endomyokardiell biopsi. Prosperas resultat bör övervägas tillsammans med kliniska utvärderingar och andra diagnostiska tester eller resultat av bildbehandling. Prospera kommer att köras som ett centraliserat laboratorieutvecklat test som är utvecklat och validerat under Design Controls. Testet kommer att köras inom Nateras CLIA-certifierade och CAP-ackrediterade laboratorium.

Försökspersoner kommer att genomgå övervakning EMB enligt institutionens vanliga kliniska vård. Biopsitolkning kommer att ske enligt institutionspatologen med hjälp av internationella riktlinjer för gradering av akut cellulär eller antikroppsmedierad avstötning.

Försökspersoner kommer också att få Prospera-testning utförd vid tidpunkten för övervaknings-EMB i syfte att mäta överensstämmelse mellan dd-cfDNA-övervakningstestning och övervaknings-EMB; Prosperas resultat kommer inte att returneras till utredare för försökspersoner i EMB:s övervakningsgrupp.

Incidensen av den sammansatta endpointen definierad som den första förekomsten av behandlad avstötning med transplantatdysfunktion*, behandlad avstötning utan transplantatdysfunktion, transplantatdysfunktion, retransplantation och/eller död.

Kliniska endpoints definieras enligt följande:

1. Avslag: ISHLT ACR Grade ≥ 2R eller AMR Grade ≥ pAMR1
2. Graftdysfunktion: LVEF-minskning ≥ 10 % från baslinjen och < 50 % absolut LVEF genom ekokardiografi

3. Retransplantation: listas för återtransplantation eller återtransplantation

   • Behandlad avstötning med transplantatdysfunktion och/eller transplantatdysfunktion som kräver behandling med pulsdossteroider, monoklonala antikroppar, plasmaferes och/eller intravenöst immunglobulin (IVIg).