Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti i.v. Podání vakcíny proti rakovině u pacientů s pokročilým melanomem (Lipo-MERIT)

Kritéria pro zařazení:

• Kohorta I: maligní melanom stadia IV (Americký společný výbor pro rakovinu (AJCC) 2009 klasifikace melanomu)
• Skupiny II-VII a rozšířené kohorty: stadium IIIB-C nebo stadium IV maligního melanomu (klasifikace melanomu AJCC 2009) [platí pouze do schválení verze protokolu 10.0] Rozšířená kohorta C pouze pacienti s melanomem stadia IV (klasifikace melanomu AJCC 2009) s měřitelným onemocněním (alespoň jedna cílová léze podle irRECIST) [platí pro všechny pacienty zahrnuté po schválení protokolu verze 10.0 a vyšší] a s progresí onemocnění v době první léčby Investigational léčivým přípravkem (IMP) [platí pro všechny pacienty včetně po schválení verze protokolu 11.0]
• Terapie pouze pro subjekty, které nejsou způsobilé nebo odmítají jakoukoli jinou dostupnou schválenou terapii poté, co byly transparentně zveřejněny všechny dostupné možnosti léčby (je třeba zdokumentovat!)
• Exprese buď NY-ESO-1, tyrosinázy, MAGE-A3 a/nebo TPTE potvrzená analýzou RT-qPCR z formalínu fixovaného v parafínu (FFPE)
• ≥ 18 let
• Písemný informovaný souhlas
• Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• Bílé krvinky (WBC) ≥ 3x10^9/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) < 3 x horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s jaterními metastázami)
• Negativní těhotenský test (měřený lidským choriovým gonadotropinem [β-HCG]) pro ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení
• Primární oční melanom
• Souběh druhého zhoubného nádoru jiného než spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu, neaktivního karcinomu prostaty nebo karcinomu děložního hrdla in situ nebo neaktivního léčeného uroteliálního karcinomu

• Mozkové metastázy

  • Pacienti s anamnézou léčených nebo neaktivních mozkových metastáz jsou způsobilí pro léčbu v rozšířené kohortě C, pokud splňují všechna následující kritéria:
  • měřitelné onemocnění mimo mozek (kromě neaktivní mozkové metastázy);
  • žádná trvalá potřeba kortikosteroidů jako terapie mozkových metastáz,
  • s vysazením kortikosteroidů ≥ 1 týden před návštěvou 2 (den 1) bez přetrvávajících symptomů přisuzovaných mozkovým metastázám;
  • screeningové radiografické zobrazení mozku je ≥ 4 týdny od dokončení radioterapie
• Pacienti po splenektomii
• Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Závažná lokální infekce (např. celulitida, absces) nebo systémová infekce (např. pneumonie, septikémie), která vyžaduje systémovou antibiotickou léčbu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Pozitivní test na akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu B nebo C
• Klinicky relevantní aktivní autoimunitní onemocnění

• Systémové potlačení imunity:

  • Onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Užívání chronických perorálních nebo systémových steroidních léků (topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny)
  • Další klinicky relevantní systémová imunosuprese
• Symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA 3 nebo 4)
• Nestabilní angina pectoris
• Radioterapie a menší chirurgický zákrok během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby
• Myelosupresivní chemoterapie do 14 dnů a po rekonstituci krevních hodnot před prvním podáním studijní léčby
• Ipilimumab do 28 dnů před prvním podáním studijní léčby
• Léčba inhibitory BRAF, inhibitory MEK nebo kombinací obou a protilátkami proti programované smrti-1 (PD-1) během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby (nevztahuje se na pacienty s paralelní léčbou v rozšířených kohortách A , B nebo C podle uvážení vyšetřovatele)
• Interferon, velký chirurgický zákrok, očkování a další zkoumaná činidla do 28 dnů nebo 5 poločasů v závislosti na tom, co poskytuje delší rozmezí před prvním ošetřením

• Schválené inhibitory BRAF vemurafenib nebo dabrafenib, schválené anti-PD-1 inhibitory nivolumab nebo pembrolizumab a také schválený inhibitor MEK trametinib nebo schválená kombinace inhibitorů BRAF-MEK u pacientů v kohortách s eskalací dávky. Současná léčba schválenými inhibitory BRAF, schválenými protilátkami proti PD-1 nebo inhibitorem MEK, jakož i schválenou kombinací inhibitorů BRAF-MEK je povolena u pacientů zařazených do rozšířených kohort po analýze údajů o bezpečnosti shromážděných pro kohorty s eskalací dávky a schválení rady pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB). Lokální ozařování bude povoleno jako souběžná léčba i pro pacienty v rozšířené kohortě.

  - Po schválení verze protokolu 10.0 a vyšší jsou pro léčbu pacientů v rozšířené kohortě C povoleny pouze protilátky anti-PD-1.

• Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (méně než 1 % ročně, např. kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, antikoncepční pilulky, injekce, náplasti nebo nitroděložní tělísko) během studijní léčby a alespoň 28 dní (pacienti mužského pohlaví) a 90 dní (pacientky ve fertilním věku) po poslední dávce studijní léčby
• Přítomnost závažného souběžného onemocnění nebo jiného stavu (např. psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické okolnosti), které neumožňují adekvátní sledování a dodržování protokolu