Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti i.v. Podání vakcíny proti rakovině u pacientů s pokročilým melanomem (Lipo-MERIT)

11. března 2026 aktualizováno: BioNTech SE

Klinická studie eskalace první dávky u člověka hodnotící bezpečnost a snášenlivost intravenózního podání vakcíny proti rakovině tetravalentní RNA-lipoplex zaměřené na antigeny související s nádorem NY-ESO-1, tyrosinázu, MAGE-A3 a TPTE u pacientů s pokročilým melanomem

Účelem této studie je určit bezpečnost a snášenlivost intravenózního podání tetravalentní vakcíny proti rakovině RNA-lipoplex zaměřené na čtyři antigeny asociované s nádorem u pacientů s pokročilým melanomem.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

  • Vakcína Lipo-MERIT se skládá ze čtyř léčivých produktů (DP) nahé ribonukleové kyseliny (RNA), které jsou optimalizovány tak, aby indukovaly antigen-specifický shluk diferenciačních (CD)8+ a CD4+ T buněčných odpovědí proti čtyřem vybraným antigenům asociovaným s maligním melanomem New York-ESO 1 (NY-ESO-1), tyrosináza, antigen A3 asociovaný s melanomem (MAGE-A3) a transmembránová fosfatáza s homologií tenzinu (TPTE).
  • V této studii byly nahé RNA DP formulovány s lipozomy za vzniku RNA-lipoplexů (RNA-LPX), které (i) chrání RNA před degradací v séru, (ii) umožňují in vivo zacílení buněk prezentujících antigen (APC) a proto (iii) tvoří novou vakcínovou formulaci, která podporuje intravenózní podávání. K 31. srpnu 2021 byly RNA-DPs RBL001.1, RBL002.2, RBL003.1 a RBL004.1 původně používané k léčbě byly nahrazeny vylepšenými RNA léčivými látkami RBL001.3, RBL002.4, RBL003.3 a RBL004.3. Tyto léčivé látky jsou formulovány v lipoplexech za vzniku RNA-LPX (lékový produkt). Přidaná maximální délka zkušební léčby novými léčivými přípravky je 18 měsíců.
  • Očekává se, že vakcína Lipo-MERIT povede k několika účinkům přispívajícím k jejímu imunologickému (terapeutickému) účinku. Za prvé, RNA-LPX je domovem APC v lymfoidních orgánech po intravenózní injekci, kde jsou rychle přijímány profesionálními APC. Inkorporovaná RNA je translokována do cytoplazmy, což vede k její translaci hostitelským ribozomovým komplexem do čtyř proteinů kódujících antigen, které jsou zpracovány a prezentovány jak na molekulách lidského leukocytárního antigenu (HLA) třídy I, tak i HLA třídy II. Následně budou antigen-specifické CD8+ a CD4+ T buněčné odpovědi spouštěny HLA-peptidovými komplexy na povrchu antigen prezentujících buněk.
  • Kromě toho se očekává, že vakcína Lipo-MERIT přechodně aktivuje APC (změna exprese povrchových markerů a sekrece cytokinů) prostřednictvím signalizace Toll-like receptorů (TLR), což následně povede k přechodné indukci zánětlivých cytokinů (jako je interferon (např. Protein 10 indukovaný IFN)-a a interferonem gama [IP-10]) podporující indukci odpovědí T buněk specifických pro nádorový antigen.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
119

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Johann Wolfgang Goethe Universität Frankfurt, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universität Heidelberg, Dermatologie und NCT
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitätsmedizin Mainz, Hautklinik und Poliklinik
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kohorta I: maligní melanom stadia IV (Americký společný výbor pro rakovinu (AJCC) 2009 klasifikace melanomu)
  • Skupiny II-VII a rozšířené kohorty: stadium IIIB-C nebo stadium IV maligního melanomu (klasifikace melanomu AJCC 2009) [platí pouze do schválení verze protokolu 10.0] Rozšířená kohorta C pouze pacienti s melanomem stadia IV (klasifikace melanomu AJCC 2009) s měřitelným onemocněním (alespoň jedna cílová léze podle irRECIST) [platí pro všechny pacienty zahrnuté po schválení protokolu verze 10.0 a vyšší] a s progresí onemocnění v době první léčby Investigational léčivým přípravkem (IMP) [platí pro všechny pacienty včetně po schválení verze protokolu 11.0]
  • Terapie pouze pro subjekty, které nejsou způsobilé nebo odmítají jakoukoli jinou dostupnou schválenou terapii poté, co byly transparentně zveřejněny všechny dostupné možnosti léčby (je třeba zdokumentovat!)
  • Exprese buď NY-ESO-1, tyrosinázy, MAGE-A3 a/nebo TPTE potvrzená analýzou RT-qPCR z formalínu fixovaného v parafínu (FFPE)
  • ≥ 18 let
  • Písemný informovaný souhlas
  • Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1
  • Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
  • Bílé krvinky (WBC) ≥ 3x10^9/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) < 3 x horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s jaterními metastázami)
  • Negativní těhotenský test (měřený lidským choriovým gonadotropinem [β-HCG]) pro ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Primární oční melanom
  • Souběh druhého zhoubného nádoru jiného než spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu, neaktivního karcinomu prostaty nebo karcinomu děložního hrdla in situ nebo neaktivního léčeného uroteliálního karcinomu

  • Mozkové metastázy

    • Pacienti s anamnézou léčených nebo neaktivních mozkových metastáz jsou způsobilí pro léčbu v rozšířené kohortě C, pokud splňují všechna následující kritéria:
    • měřitelné onemocnění mimo mozek (kromě neaktivní mozkové metastázy);
    • žádná trvalá potřeba kortikosteroidů jako terapie mozkových metastáz,
    • s vysazením kortikosteroidů ≥ 1 týden před návštěvou 2 (den 1) bez přetrvávajících symptomů přisuzovaných mozkovým metastázám;
    • screeningové radiografické zobrazení mozku je ≥ 4 týdny od dokončení radioterapie
  • Pacienti po splenektomii
  • Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • Závažná lokální infekce (např. celulitida, absces) nebo systémová infekce (např. pneumonie, septikémie), která vyžaduje systémovou antibiotickou léčbu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Pozitivní test na akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu B nebo C
  • Klinicky relevantní aktivní autoimunitní onemocnění

  • Systémové potlačení imunity:

    • Onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV).
    • Užívání chronických perorálních nebo systémových steroidních léků (topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny)
    • Další klinicky relevantní systémová imunosuprese
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA 3 nebo 4)
  • Nestabilní angina pectoris
  • Radioterapie a menší chirurgický zákrok během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby
  • Myelosupresivní chemoterapie do 14 dnů a po rekonstituci krevních hodnot před prvním podáním studijní léčby
  • Ipilimumab do 28 dnů před prvním podáním studijní léčby
  • Léčba inhibitory BRAF, inhibitory MEK nebo kombinací obou a protilátkami proti programované smrti-1 (PD-1) během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby (nevztahuje se na pacienty s paralelní léčbou v rozšířených kohortách A , B nebo C podle uvážení vyšetřovatele)
  • Interferon, velký chirurgický zákrok, očkování a další zkoumaná činidla do 28 dnů nebo 5 poločasů v závislosti na tom, co poskytuje delší rozmezí před prvním ošetřením

  • Schválené inhibitory BRAF vemurafenib nebo dabrafenib, schválené anti-PD-1 inhibitory nivolumab nebo pembrolizumab a také schválený inhibitor MEK trametinib nebo schválená kombinace inhibitorů BRAF-MEK u pacientů v kohortách s eskalací dávky. Současná léčba schválenými inhibitory BRAF, schválenými protilátkami proti PD-1 nebo inhibitorem MEK, jakož i schválenou kombinací inhibitorů BRAF-MEK je povolena u pacientů zařazených do rozšířených kohort po analýze údajů o bezpečnosti shromážděných pro kohorty s eskalací dávky a schválení rady pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB). Lokální ozařování bude povoleno jako souběžná léčba i pro pacienty v rozšířené kohortě.

    - Po schválení verze protokolu 10.0 a vyšší jsou pro léčbu pacientů v rozšířené kohortě C povoleny pouze protilátky anti-PD-1.

  • Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (méně než 1 % ročně, např. kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, antikoncepční pilulky, injekce, náplasti nebo nitroděložní tělísko) během studijní léčby a alespoň 28 dní (pacienti mužského pohlaví) a 90 dní (pacientky ve fertilním věku) po poslední dávce studijní léčby
  • Přítomnost závažného souběžného onemocnění nebo jiného stavu (např. psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické okolnosti), které neumožňují adekvátní sledování a dodržování protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Lipo-MERIT
7 kohort s eskalací dávky (provedení 3+3) a 3 rozšířené kohorty
Biologický: Lipo-MERIT
očkování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: do 8 let
Počet pacientů s nežádoucími účinky, celkový počet nežádoucích účinků, toxicita omezující dávku
do 8 let

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: do 8 let
ORR definovaná jako počet pacientů s kompletními odpověďmi (CR) nebo částečnými odpověďmi (PR) jako nejlepší celkovou odpovědí podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST) dělený počtem pacientů v souboru analýzy účinnosti.
do 8 let
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: do 8 let
DCR definovaná jako počet pacientů s CR nebo PR nebo stabilní chorobou (SD) jako nejlepší celkovou odpověď podle irRECIST dělený počtem pacientů v souboru analýzy účinnosti.
do 8 let
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: do 8 let
DoR definovaná jako doba od počáteční odpovědi do první objektivní progrese nádoru podle irRECIST.
do 8 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do 8 let
PFS je definováno jako doba od první vakcinace do potvrzeného výskytu progrese nebo úmrtí z jakéhokoli průběhu, který nastane dříve, podle irRECIST.
do 8 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: do 8 let
OS definovaný jako doba první zkušební léčby do smrti z jakékoli příčiny.
do 8 let
Změna indukovaných odpovědí T-buněk na vakcínu Lipo-MERIT z návštěvy 2 (den 1) do dne 71 (posouzeno imunotesty)
Časové okno: do 8 let
Vakcínou indukované reakce T-buněk hodnocené imunotesty v kůži.
do 8 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
BioNTech SE

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
20. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
20. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
24. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. dubna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. března 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • RB_0003-01
  • 2013-001646-33 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení