Studie fáze IV Paritaprevir/Ritonavir, Ombitasvir, Dasabuvir pro chronickou infekci virem hepatitidy C genotypu 1 (D3FEAT)

Kritéria pro zařazení:

1. Detekovatelná HCV RNA v plazmě (>1 000 IU/ml).
2. Důkaz pozitivní HCV protilátky > 6 měsíců před screeningem.
3. Infekce HCV genotypu 1.
4. Čerstvý IDU (předchozích 6 měsíců) nebo dostávající stabilní OST (stabilní dávka po dobu > 2 týdnů).
5. Nikdy nebyl léčen pro infekci HCV.
6. Kompenzované onemocnění jater. Zápis pacientů s cirhózou (FibroScan >14,6 kPa nebo FIB-4 > 3,25) bude omezen na 60 % z celkového počtu zapsaných pacientů (maximálně 3 na jedno místo).
7. Účastníci s FibroScanem > 12KPa nebo AFP >50 ng/ml musí podstoupit ultrazvuk břicha nebo CT vyšetření bez známek hepatocelulárního karcinomu do 2 měsíců před screeningem.
8. Negativní těhotenský test (u žen ve fertilním věku) během 24 hodin před první dávkou studovaného léku.
9. Všechny fertilní účastnice musí během léčby a 24 týdnů po léčbě (pacientky léčené ribavirinem) nebo 2 týdny po léčbě (pacientky neléčené ribavirinem) používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli systémová antivirová, antineoplastická nebo imunomodulační léčba (včetně suprafyziologických dávek steroidů a záření) ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
2. Jakékoli hodnocené léčivo ≤ 6 týdnů před první dávkou studovaného léčiva.
3. HIV infekce.
4. Anamnéza nebo jiný důkaz dekompenzovaného onemocnění jater.
5. Neutrofil <1000 buněk/mm3 nebo destička <50 000 buněk/mm3 při screeningu.
6. Sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu při screeningu.
7. Probíhající těžké psychiatrické onemocnění dle posouzení ošetřujícího lékaře.
8. Časté IUD, které ošetřující lékař posoudí jako ohrožení bezpečnosti léčby.
9. Hemoglobin <12 g/dl (<7,4 mmol/l) u žen nebo <13 g/dl (<8,1 mmol/l) u mužů při screeningu.
10. Jakékoli vyloučení specifické pro paritaprevir/ritonavir/ombitasvir, dasabuvir nebo ribavirin.
11. Těhotenství/kojení nebo muži, jejichž partnerky jsou těhotné.

12. Subjekt má současné nebo minulé klinické známky dekompenzovaného onemocnění jater, jako je ascites, jaterní encefalopatie, jícnové varixy a/nebo kterýkoli z následujících laboratorních výsledků screeningu;

    A. Mezinárodní normalizovaná dávka (INR) >1,5; i. Pacienti se známou dědičnou poruchou krve a INR > 1,5 mohou být zařazeni po diskuzi s hlavním zkoušejícím b. Sérový albumin <3,3 g/dl; C. Celkový bilirubin v séru >1,8 x ULN, pokud nebyl izolován u subjektů s Gilbertovým syndromem.

13. Subjekt vykazuje známky významného onemocnění jater kromě HCV, které může zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, cirhózu související s drogami nebo alkoholem, autoimunitní hepatitidu, hemochromatózu, Wilsonovu chorobu, nealkoholickou steatohepatitidu (NASH) nebo primární biliární cirhózu.
14. Subjekt má aktivní maligní onemocnění nebo anamnézu maligního onemocnění během posledních 5 let (kromě léčeného bazaliomu).
15. Anamnéza chronického plicního onemocnění spojeného s funkčním omezením, závažným srdečním onemocněním, transplantací velkých orgánů nebo jinými známkami závažného onemocnění, malignity nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího činily pacienta nevhodným pro studii.
16. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus, o čemž svědčí hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8,5 %.
17. Pozitivní test při screeningu na anti-HAV IgM Ab, anti-HBc IgM Ab nebo HBsAg.
18. Potvrzená přítomnost hepatocelulárního karcinomu indikovaná zobrazovacími technikami, jako je počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) během 3 měsíců před screeningem nebo na ultrazvuku provedeném při screeningu (pozitivní výsledek ultrazvuku bude potvrzen CT nebo MRI ).
19. Subjekt má v anamnéze transplantaci orgánu, která vyžaduje chronickou imunosupresi.
20. Korneální, kožní a vlasové štěpy jsou povoleny.
21. Závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze, které je podle názoru zkoušejícího dostatečně nestabilní, aby ohrozilo adherenci k léčbě.
22. Zakázané léky a bylinné přípravky, jak je podrobně uvedeno v protokolu studie.