Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie olaratumabu (LY3012207) plus pembrolizumabu u účastníků s pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání

13. srpna 2024 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Otevřená, multicentrická studie fáze 1a/1b s olaratumabem (LY3012207) plus pembrolizumab (MK3475) u pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání (STS), u kterých selhala standardní léčba

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost olaratumabu plus pembrolizumabu u účastníků s dříve léčeným pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
41

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Dánsko
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Francie
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Gustave Roussy
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého neresekabilního nebo metastatického STS, který není vhodný pro kurativní léčbu a po dostupných standardních terapiích selhal klinický přínos. Poznámka: Účastníci s diagnózou liposarkomu 1. stupně (atypické lipomatózní novotvary) jsou způsobilí, pokud existuje histologický nebo radiografický důkaz vývoje k agresivnějšímu onemocnění.
  • Přítomnost měřitelného nebo neměřitelného, ​​ale vyhodnotitelného onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
  • Stav výkonnosti 0-1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Musí být schopen poskytnout nádorovou tkáň získanou do 6 měsíců od zařazení do studie. Pokud taková tkáň není k dispozici, musí být provedena nově získaná jádrová nebo excizní biopsie nádorové léze.
  • Mít předpokládanou délku života ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupili jakoukoli předchozí systémovou terapii (včetně zkoumaných látek) cílenou na PD-1/ligand 1 programované buněčné smrti (PDL-1) nebo PD-1/PDL-2 (včetně předchozí účasti ve studiích Merck MK-3475). Předchozí léčba olaratumabem je povolena. Předchozí terapie jinými inhibitory imunitního kontrolního bodu, včetně, ale bez omezení, anti-CD137 protilátky nebo anticytotoxické T-lymfocyty asociované antigen-4 (CTLA-4) protilátky, není povolena.
  • Mají známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí pro tuto studii, pokud nedostali kortikosteroidy a/nebo antikonvulziva do 7 dnů od studijní léčby a jejich onemocnění je asymptomatické a rentgenově stabilní po dobu alespoň 60 dnů.
  • Máte aktivní autoimunitní onemocnění nebo jiný syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo autoimunitní látky v posledních 2 letech.
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie v anamnéze.
  • Obdrželi jste vakcínu proti živému viru během 30 dnů před plánovaným zahájením léčby.
  • Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený Kaposiho sarkom nebo gastrointestinální stromální tumor (GIST).
  • Máte zánětlivé onemocnění střev, pro které účastník užíval imunosupresiva během posledních 2 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: 15 miligramů na kilogram (mg/kg) olaratumab + 200 miligramů (mg) pembrolizumab – eskalace dávky
Účastníci dostali 15 mg/kg olaratumabu podaného IV v den 1 a den 8 navíc k 200 mg pembrolizumabu podaného IV v den 1 21denního cyklu.
Lék: Olaratumab
Podáno IV
Ostatní jména:
  • LY3012207
Lék: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Podáno IV
Ostatní jména:
  • MK3475
Experimentální: 20 mg/kg olaratumab + 200 mg pembrolizumabu – zvyšování dávky
Účastníci dostali 20 mg/kg olaratumabu podávaného IV v den 1 a den 8 navíc k 200 mg pembrolizumabu podávaného IV v den 1 21denního cyklu.
Lék: Olaratumab
Podáno IV
Ostatní jména:
  • LY3012207
Lék: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Podáno IV
Ostatní jména:
  • MK3475
Experimentální: 20 mg/kg olaratumab + 200 mg pembrolizumabu – rozšíření dávky
Účastníci dostali 20 mg/kg olaratumabu podávaného IV v den 1 a den 8 navíc k 200 mg pembrolizumabu podávaného IV v den 1 21denního cyklu.
Lék: Olaratumab
Podáno IV
Ostatní jména:
  • LY3012207
Lék: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Podáno IV
Ostatní jména:
  • MK3475

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku olaratumabu (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)

DLT byla definována jako nežádoucí příhoda (AE) během 1. cyklu, která pravděpodobně souvisí se studovaným lékem a splňuje kterékoli z následujících kritérií pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 National Cancer Institute:

  • Nehematologická toxicita stupně ≥3, s výjimkami
  • Anémie 4. stupně
  • Neutropenie nebo leukopenie stupně 4 trvající > 5 dnů
  • Febrilní neutropenie
  • Trombocytopenie 3. stupně s klinicky významným krvácením nebo trombocytopenie 4. stupně
  • Jakákoli jiná významná toxicita se považuje za dávku omezující
Cyklus 1 (21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (PK): Maximální sérová koncentrace (Cmax) olaratumabu
Časové okno: Cyklus 1 a Cyklus 3 Den (D) 1: Před dávkou, 1, 2, 5, 24, 96, 168 hodin po dávce; Cyklus 1 a cyklus 3 Den 8: Před dávkou, 1, 2, 5, 48, 168, 336 hodin po dávce
Maximální pozorovaná koncentrace olaratumabu v séru
Cyklus 1 a Cyklus 3 Den (D) 1: Před dávkou, 1, 2, 5, 24, 96, 168 hodin po dávce; Cyklus 1 a cyklus 3 Den 8: Před dávkou, 1, 2, 5, 48, 168, 336 hodin po dávce
PK: Minimální sérová koncentrace (Cmin) olaratumabu
Časové okno: Cyklus 1 a Cyklus 3 Den 1: Před dávkou, 1, 2, 5, 24, 96, 168 hodin po dávce; Cyklus 1 a cyklus 3 Den 8: Před dávkou, 1, 2, 5, 48, 168, 336 hodin po dávce
Cmin byla koncentrace olaratumabu ve vzorku odebraném těsně před následující dávkou.
Cyklus 1 a Cyklus 3 Den 1: Před dávkou, 1, 2, 5, 24, 96, 168 hodin po dávce; Cyklus 1 a cyklus 3 Den 8: Před dávkou, 1, 2, 5, 48, 168, 336 hodin po dávce
PK: Eliminační poločas (t½) olaratumabu
Časové okno: Cyklus 1 a Cyklus 3 Den 1: Před dávkou, 1, 2, 5, 24, 96, 168 hodin po dávce; Cyklus 1 a cyklus 3 Den 8: Před dávkou, 1, 2, 5, 48, 168, 336 hodin po dávce
Terminální eliminační poločas olaratumabu
Cyklus 1 a Cyklus 3 Den 1: Před dávkou, 1, 2, 5, 24, 96, 168 hodin po dávce; Cyklus 1 a cyklus 3 Den 8: Před dávkou, 1, 2, 5, 48, 168, 336 hodin po dávce
Počet účastníků s anti-olaratumabovými protilátkami (ADA) při podávání v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Předdávkový cyklus 1 den 1 až následná kontrola (až 6 měsíců)
Detekce ADA v přítomnosti olaratumabu
Předdávkový cyklus 1 den 1 až následná kontrola (až 6 měsíců)
Míra objektivní odezvy (ORR): Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) nebo částečnou odezvou (PR)
Časové okno: Výchozí stav k měřenému progresivnímu onemocnění (PD) nebo zahájení nové protinádorové terapie (až 28 měsíců)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR, ze všech léčených, měřených a zaznamenaných podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1). CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí; jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít zmenšení krátké osy na <10 mm; výsledky nádorových markerů se musí normalizovat. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtového průměru cílových lézí (vzhledem k referenčním součtovým průměrům základní linie). Dlouhodobé sledování začalo den po ukončení období sledování bezpečnosti.
Výchozí stav k měřenému progresivnímu onemocnění (PD) nebo zahájení nové protinádorové terapie (až 28 měsíců)
Míra kontroly nemocí (DCR): Procento účastníků s nejlepší reakcí na CR, PR nebo stabilní nemoc (SD)
Časové okno: Výchozí stav k naměřenému progresivnímu onemocnění nebo zahájení nové protinádorové terapie (až 28 měsíců)
DCR byla definována podle RECIST v1.1 jako procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR nebo stabilní nemoci (SD). SD nebyla definována jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD. Dlouhodobé sledování začalo den po ukončení období sledování bezpečnosti.
Výchozí stav k naměřenému progresivnímu onemocnění nebo zahájení nové protinádorové terapie (až 28 měsíců)
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Datum CR nebo PR do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 24 měsíců)
DoR bylo definováno podle RECIST v1.1 jako čas od data první CR nebo PR do prvního data PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. U každého účastníka, o kterém nebylo známo, že zemřel nebo že by měl progresi onemocnění k datu uzávěrky zahrnutí dat, byl DOR cenzurován k datu posledního hodnocení objektivní odpovědi před datem jakékoli následné systémové protinádorové terapie. Dlouhodobé sledování začalo den po ukončení období sledování bezpečnosti.
Datum CR nebo PR do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 24 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav k měřenému progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 28 měsíců)
Doba přežití bez progrese (PFS) byla definována jako doba od data zahájení studijní léčby do prvního data PD (symptomatické nebo objektivní) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. U účastníků, o kterých nebylo známo, že zemřeli nebo progredovali k datu uzávěrky pro zahrnutí dat, byl čas PFS cenzurován k datu posledního objektivního hodnocení onemocnění bez progrese před datem jakékoli následné systémové protinádorové terapie. Dlouhodobé sledování začalo den po ukončení období sledování bezpečnosti.
Výchozí stav k měřenému progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 28 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav k smrti z jakékoli příčiny (až 35 měsíců)
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Data byla cenzurována pro každého účastníka, o kterém nebylo známo, že zemřel nebo byl ztracen, aby bylo možné sledovat. Dlouhodobé sledování začalo den po ukončení období sledování bezpečnosti.
Výchozí stav k smrti z jakékoli příčiny (až 35 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Eli Lilly and Company

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
3. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
6. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
21. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
24. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
23. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. srpna 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 15847
  • I5B-MC-JGDQ (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001949-19 (Číslo EudraCT)
  • KEYNOTE-505 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-505 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarkom měkkých tkání

Klinické studie na Olaratumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení