En studie av Olaratumab (LY3012207) pluss Pembrolizumab hos deltakere med avansert eller metastatisk bløtvevssarkom
En åpen, multisenter, fase 1a/1b-studie av Olaratumab (LY3012207) pluss Pembrolizumab (MK3475) hos pasienter med uoperabelt lokalt avansert eller metastatisk bløtvevssarkom (STS) som har mislykket standardbehandlinger
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet diagnose av avansert inoperabel eller metastatisk STS, ikke mottagelig for kurativ behandling og etter at tilgjengelige standardterapier ikke har gitt kliniske fordeler. Merk: Deltakere med diagnosen grad 1 liposarkom (atypiske lipomatøse neoplasmer) er kvalifisert dersom det er histologiske eller radiografiske bevis på utvikling til mer aggressiv sykdom.
- Tilstedeværelse av målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.1).
- Ytelsesstatus 0-1 på skalaen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Må kunne gi tumorvev oppnådd innen 6 måneder etter studieregistrering. Hvis slikt vev ikke er tilgjengelig, må en nyinnhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon utføres.
- Ha en forventet levealder på ≥3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Har mottatt noen tidligere systemisk terapi (inkludert undersøkelsesmidler) rettet mot PD-1/programmert celledødsligand 1 (PDL-1) eller PD-1/PDL-2 signalveier (inkludert tidligere deltakelse i Merck MK-3475-studier). Forhåndsbehandling med olaratumab er tillatt. Tidligere behandling med andre immunkontrollpunkthemmere, inkludert, men ikke begrenset til, anti-CD137-antistoff eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff, er ikke tillatt.
- Har kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert for denne studien hvis de ikke har fått kortikosteroider og/eller antikonvulsiva innen 7 dager etter studiebehandlingen, og deres sykdom er asymptomatisk og radiografisk stabil i minst 60 dager.
- Har aktiv autoimmun sykdom eller annet syndrom som krever systemiske steroider eller autoimmune midler de siste 2 årene.
- Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse.
- Har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager før planlagt behandlingsstart.
- Har histologisk eller cytologisk bekreftet Kaposis sarkom eller gastrointestinal stromal tumor (GIST).
- Har inflammatorisk tarmsykdom som deltakeren har brukt immundempende midler for i løpet av de siste 2 årene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 15 milligram per kilogram (mg/kg) Olaratumab + 200 milligram (mg) Pembrolizumab - doseøkning
Deltakerne fikk 15 mg/kg Olaratumab administrert IV på dag 1 og dag 8 i tillegg til 200 mg Pembrolizumab administrert IV på dag 1 av en 21-dagers syklus.
|
Administrert IV
Andre navn:
Administrert IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - Doseeskalering
Deltakerne fikk 20 mg/kg Olaratumab administrert IV på dag 1 og dag 8 i tillegg til 200 mg Pembrolizumab administrert IV på dag 1 av en 21-dagers syklus.
|
Administrert IV
Andre navn:
Administrert IV
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - Doseutvidelse
Deltakerne fikk 20 mg/kg Olaratumab administrert IV på dag 1 og dag 8 i tillegg til 200 mg Pembrolizumab administrert IV på dag 1 av en 21-dagers syklus.
|
Administrert IV
Andre navn:
Administrert IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med Olaratumab Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
|
En DLT ble definert som en uønsket hendelse (AE) under syklus 1 som muligens er relatert til studiemedikamentet og oppfyller ett av følgende kriterier ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0:
|
Syklus 1 (21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk (PK): Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Olaratumab
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 Dag (D) 1: Førdose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer etter dose; Syklus 1 og syklus 3 Dag 8: Førdose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer etter dose
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon av Olaratumab
|
Syklus 1 og syklus 3 Dag (D) 1: Førdose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer etter dose; Syklus 1 og syklus 3 Dag 8: Førdose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer etter dose
|
|
PK: Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) av Olaratumab
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 Dag 1: Førdose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer etter dose; Syklus 1 og syklus 3 Dag 8: Førdose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer etter dose
|
Cmin var konsentrasjonen av olaratumab i prøven tatt like før den påfølgende dosen.
|
Syklus 1 og syklus 3 Dag 1: Førdose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer etter dose; Syklus 1 og syklus 3 Dag 8: Førdose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer etter dose
|
|
PK: Eliminering halveringstid (t½) av Olaratumab
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 Dag 1: Førdose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer etter dose; Syklus 1 og syklus 3 Dag 8: Førdose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer etter dose
|
Terminal halveringstid for Olaratumab
|
Syklus 1 og syklus 3 Dag 1: Førdose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer etter dose; Syklus 1 og syklus 3 Dag 8: Førdose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer etter dose
|
|
Antall deltakere med anti-Olaratumab-antistoffer (ADA) når det administreres i kombinasjon med Pembrolizumab
Tidsramme: Fordoseringssyklus 1 dag 1 til og med oppfølging (opptil 6 måneder)
|
Påvisning av ADA i nærvær av Olaratumab
|
Fordoseringssyklus 1 dag 1 til og med oppfølging (opptil 6 måneder)
|
|
Objektiv responsrate (ORR): Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Grunnlinje til målt progressiv sykdom (PD) eller start av ny anti-kreftterapi (opptil 28 måneder)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en CR eller PR av alle deltakerne behandlet, målt og registrert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1).
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner; eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt reduksjon i kort akse til <10 mm; tumormarkørresultater må ha normalisert seg.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i sumdiameteren av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i sumdiametrene).
Langtidsoppfølgingen startet dagen etter at sikkerhetsoppfølgingsperioden var fullført.
|
Grunnlinje til målt progressiv sykdom (PD) eller start av ny anti-kreftterapi (opptil 28 måneder)
|
|
Disease Control Rate (DCR): prosentandel av deltakere med best respons på CR, PR eller stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller start av ny anti-kreftterapi (opptil 28 måneder)
|
DCR ble definert i henhold til RECIST v1.1 som prosentandelen av deltakerne som har oppnådd CR, PR eller stabil sykdom (SD).
SD ble definert som verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
Langtidsoppfølgingen startet dagen etter at sikkerhetsoppfølgingsperioden var fullført.
|
Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller start av ny anti-kreftterapi (opptil 28 måneder)
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Dato for CR eller PR til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 24 måneder)
|
DoR ble definert i henhold til RECIST v1.1 som tiden fra datoen for første CR eller PR til første dato for PD eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som er tidligere.
For hver deltaker som ikke var kjent for å ha dødd eller hatt en sykdomsprogresjon på datoen for datainkludering, ble DOR sensurert på datoen for siste objektive responsvurdering før datoen for etterfølgende systemisk antikreftbehandling.
Langtidsoppfølgingen startet dagen etter at sikkerhetsoppfølgingsperioden var fullført.
|
Dato for CR eller PR til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 24 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 28 måneder)
|
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS) ble definert som tiden fra datoen for start av studiebehandlingen til den første datoen for PD (symptomatisk eller objektiv) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
For deltakere som ikke var kjent for å ha dødd eller progredierte på datoen for datainkludering, ble PFS-tiden sensurert på datoen for den siste objektive progresjonsfrie sykdomsvurderingen før datoen for eventuell påfølgende systemisk antikreftbehandling.
Langtidsoppfølgingen startet dagen etter at sikkerhetsoppfølgingsperioden var fullført.
|
Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 28 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Grunnlinje til død av enhver årsak (opptil 35 måneder)
|
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død uansett årsak.
Data ble sensurert for enhver deltaker som ikke var kjent for å ha dødd eller gikk tapt for å følge opp.
Langtidsoppfølgingen startet dagen etter at sikkerhetsoppfølgingsperioden var fullført.
|
Grunnlinje til død av enhver årsak (opptil 35 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 15847
- I5B-MC-JGDQ (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
- 2016-001949-19 (EudraCT-nummer)
- KEYNOTE-505 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme, LLC)
- MK-3475-505 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme, LLC)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Mykvevssarkom
-
NCT04210596Aktiv, ikke rekrutterendeBuccal Soft Tissue Profile (BSP)
-
NCT05333458RekrutteringMetastatisk alveolar myk delsarkom | Ikke-opererbart alveolært mykt sarkom | Avansert mykt vevssarkom | Avansert alveolar myk del sarkom | Ildfast Alveolar Soft Part Sarkom
-
NCT07548177Rekruttering
-
NCT03623581Rekruttering
-
NCT06827886Fullført
-
NCT06789081Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT00942877FullførtSarkom, alveolar myk del
-
NCT01337401UkjentAlveolar Soft-part Sarcoma
-
NCT06813417Aktiv, ikke rekrutterendeSarkom | Alveolært mykt sarkom (ASPS)
-
NCT00340353FullførtSarkom | Alveolar Soft Part Sarkom
Kliniske studier på Olaratumab
-
NCT06537596Rekruttering
-
NCT00895180Fullført
-
NCT00768391Fullført
-
NCT01316263AvsluttetGastrointestinal stromal svulst (GIST)
-
NCT03994627Godkjent for markedsføringMykvevssarkom
-
NCT03985722Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT01199822Fullført
-
NCT02326025Fullført
-
NCT01859754FullførtPrimær immunsviktforstyrrelse