En undersøgelse af Olaratumab (LY3012207) plus Pembrolizumab hos deltagere med avanceret eller metastatisk bløddelssarkom
Et åbent, multicenter, fase 1a/1b-studie af Olaratumab (LY3012207) Plus Pembrolizumab (MK3475) hos patienter med uoperabelt lokalt avanceret eller metastatisk bløddelssarkom (STS), som har fejlet standardbehandlinger
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet diagnose af fremskreden inoperabel eller metastatisk STS, ikke modtagelig for helbredende behandling, og efter at tilgængelige standardterapier ikke har givet klinisk fordel. Bemærk: Deltagere med en diagnose af grad 1 liposarkom (atypiske lipomatøse neoplasmer) er kvalificerede, hvis der er histologiske eller radiografiske tegn på udvikling til mere aggressiv sygdom.
- Tilstedeværelse af målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1).
- Præstationsstatus 0-1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
- Skal kunne levere tumorvæv opnået inden for 6 måneder efter studietilmelding. Hvis sådant væv ikke er tilgængeligt, skal der udføres en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
- Har en forventet levetid på ≥3 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Har modtaget nogen tidligere systemisk terapi (inklusive forsøgsmidler) rettet mod PD-1/programmeret celledødsligand 1 (PDL-1) eller PD-1/PDL-2 signalveje (herunder tidligere deltagelse i Merck MK-3475 forsøg). Forudgående behandling med olaratumab er tilladt. Forudgående behandling med andre immuncheckpoint-hæmmere, herunder, men ikke begrænset til, anti-CD137-antistof eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof, er ikke tilladt.
- Har kendt aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med behandlede CNS-metastaser er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de ikke har fået kortikosteroider og/eller antikonvulsiva inden for 7 dage efter undersøgelsesbehandlingen, og deres sygdom er asymptomatisk og radiografisk stabil i mindst 60 dage.
- Har haft aktiv autoimmun sygdom eller andet syndrom, der kræver systemiske steroider eller autoimmune midler inden for de seneste 2 år.
- Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse.
- Har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage før planlagt behandlingsstart.
- Har histologisk eller cytologisk bekræftet Kaposis sarkom eller gastrointestinal stromal tumor (GIST).
- Har inflammatorisk tarmsygdom, hvor deltageren har brugt immunsuppressive midler inden for de sidste 2 år.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 15 milligram per kilogram (mg/kg) Olaratumab + 200 milligram (mg) Pembrolizumab - Dosiseskalering
Deltagerne fik 15 mg/kg Olaratumab administreret IV på dag 1 og dag 8 ud over 200 mg Pembrolizumab administreret IV på dag 1 i en 21-dages cyklus.
|
Administreret IV
Andre navne:
Administreret IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - Dosiseskalering
Deltagerne fik 20 mg/kg Olaratumab administreret IV på dag 1 og dag 8 ud over 200 mg Pembrolizumab administreret IV på dag 1 i en 21-dages cyklus.
|
Administreret IV
Andre navne:
Administreret IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - Dosisudvidelse
Deltagerne fik 20 mg/kg Olaratumab administreret IV på dag 1 og dag 8 ud over 200 mg Pembrolizumab administreret IV på dag 1 i en 21-dages cyklus.
|
Administreret IV
Andre navne:
Administreret IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med Olaratumab dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
|
En DLT blev defineret som en uønsket hændelse (AE) under cyklus 1, der muligvis er relateret til undersøgelseslægemidlet og opfylder et hvilket som helst af følgende kriterier ved brug af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0:
|
Cyklus 1 (21 dage)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK): Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Olaratumab
Tidsramme: Cyklus 1 og Cyklus 3 Dag (D) 1: Prædosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer efter dosis; Cyklus 1 og cyklus 3 Dag 8: Før dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer efter dosis
|
Maksimal observeret serumkoncentration af Olaratumab
|
Cyklus 1 og Cyklus 3 Dag (D) 1: Prædosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer efter dosis; Cyklus 1 og cyklus 3 Dag 8: Før dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer efter dosis
|
|
PK: Minimum serumkoncentration (Cmin) af Olaratumab
Tidsramme: Cyklus 1 og Cyklus 3 Dag 1: Prædosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer efter dosis; Cyklus 1 og cyklus 3 Dag 8: Før dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer efter dosis
|
Cmin var koncentrationen af olaratumab i prøven taget lige før den følgende dosis.
|
Cyklus 1 og Cyklus 3 Dag 1: Prædosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer efter dosis; Cyklus 1 og cyklus 3 Dag 8: Før dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer efter dosis
|
|
PK: Elimination Halveringstid (t½) af Olaratumab
Tidsramme: Cyklus 1 og Cyklus 3 Dag 1: Prædosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer efter dosis; Cyklus 1 og cyklus 3 Dag 8: Før dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer efter dosis
|
Terminal eliminationshalveringstid for Olaratumab
|
Cyklus 1 og Cyklus 3 Dag 1: Prædosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer efter dosis; Cyklus 1 og cyklus 3 Dag 8: Før dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer efter dosis
|
|
Antal deltagere med anti-Olaratumab-antistoffer (ADA), når det administreres i kombination med Pembrolizumab
Tidsramme: Fordoseringscyklus 1 dag 1 til opfølgning (op til 6 måneder)
|
Påvisning af ADA i nærvær af Olaratumab
|
Fordoseringscyklus 1 dag 1 til opfølgning (op til 6 måneder)
|
|
Objektiv responsrate (ORR): Procentdel af deltagere med et komplet svar (CR) eller delvist svar (PR)
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom (PD) eller start af ny anti-cancerterapi (op til 28 måneder)
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der opnåede en CR eller PR ud af alle deltagere, der blev behandlet, målt og registreret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1).
CR blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner; alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have haft en reduktion i den korte akse til <10 mm; tumormarkørresultater skal være normaliseret.
PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i sumdiameteren af mållæsioner (under hensyntagen til baseline-sumdiametrene).
Langtidsopfølgning begyndte dagen efter, at sikkerhedsopfølgningsperioden var afsluttet.
|
Baseline til målt progressiv sygdom (PD) eller start af ny anti-cancerterapi (op til 28 måneder)
|
|
Disease Control Rate (DCR): Procentdel af deltagere med den bedste respons på CR, PR eller stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom eller start af ny anti-cancerterapi (op til 28 måneder)
|
DCR blev defineret i henhold til RECIST v1.1 som procentdelen af deltagere, der har opnået CR, PR eller stabil sygdom (SD).
SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Langtidsopfølgning begyndte dagen efter, at sikkerhedsopfølgningsperioden var afsluttet.
|
Baseline til målt progressiv sygdom eller start af ny anti-cancerterapi (op til 28 måneder)
|
|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Dato for CR eller PR til dato for objektiv sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag (op til 24 måneder)
|
DoR blev defineret i henhold til RECIST v1.1 som tiden fra datoen for den første CR eller PR til den første dato for PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der er tidligere.
For hver deltager, som ikke var kendt for at være død eller at have haft en progression af sygdom på tidspunktet for datainddragelsens skæringsdato, blev DOR censureret på datoen for sidste objektive responsvurdering forud for datoen for enhver efterfølgende systemisk anticancerterapi.
Langtidsopfølgning begyndte dagen efter, at sikkerhedsopfølgningsperioden var afsluttet.
|
Dato for CR eller PR til dato for objektiv sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag (op til 24 måneder)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag (op til 28 måneder)
|
Progressionsfri overlevelsestid (PFS) blev defineret som tiden fra datoen for start af undersøgelsesbehandling til den første dato for PD (symptomatisk eller objektiv) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
For deltagere, som ikke var kendt for at være døde eller progredieret på tidspunktet for datainkluderingens cut-off-dato, blev PFS-tiden censureret på datoen for den sidste objektive progressionsfrie sygdomsvurdering forud for datoen for enhver efterfølgende systemisk anticancerterapi.
Langtidsopfølgning begyndte dagen efter, at sikkerhedsopfølgningsperioden var afsluttet.
|
Baseline til målt progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag (op til 28 måneder)
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til død af enhver årsag (op til 35 måneder)
|
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag.
Data blev censureret for enhver deltager, som ikke var kendt for at være død eller mistet for at følge op.
Langtidsopfølgning begyndte dagen efter, at sikkerhedsopfølgningsperioden var afsluttet.
|
Baseline til død af enhver årsag (op til 35 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 15847
- I5B-MC-JGDQ (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
- 2016-001949-19 (EudraCT nummer)
- KEYNOTE-505 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme, LLC)
- MK-3475-505 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme, LLC)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Blødt vævssarkom
-
NCT04210596Aktiv, ikke rekrutterendeBuccal Soft Tissue Profile (BSP)
-
NCT04185883Aktiv, ikke rekrutterendeAvancerede solide tumorer | Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) pG12C mutation
-
NCT07153887RekrutteringClear Cell Sarcoma (CCS)
-
NCT00878800AfsluttetDosiseskalering: Faste tumorer | MTD: Soft Tissue Sarkomer
-
NCT06942442RekrutteringClear Cell Sarcoma (CCS) | HLA-A*0201 Positive celler til stede
-
NCT03542097AfsluttetEwing Sarcoma familie af tumorer
-
NCT05333458RekrutteringMetastatisk alveolær blød delsarkom | Ikke-operabelt alveolært blødt sarkom | Avanceret blødt vævssarkom | Avanceret alveolær blød delsarkom | Ildfast Alveolar Soft Part Sarkom
-
NCT02581384AfsluttetSarkom | Blødt vævssarkom | Klarcellet nyrecellekarcinom | Osteosarkom | Sarkom, Ewing | Ewing Sarkom | Rhabdoid tumor | Nyretumor | Rhabdomyosarkom | Wilms Tumor
-
NCT03011528AfsluttetEwing Sarcoma familie af tumorer
-
NCT06370871Trukket tilbageAvanceret blødt vævssarkom | Udifferentieret Pleomorphic Sarcoma (UPS) | Myxofibrosarkom (MFS)
Kliniske forsøg med Olaratumab
-
NCT06537596RekrutteringBlødt vævssarkom
-
NCT00895180Afsluttet
-
NCT00768391Afsluttet
-
NCT01316263AfsluttetGastrointestinal stromal tumor (GIST)
-
NCT03994627Godkendt til markedsføringBlødt vævssarkom
-
NCT03985722Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT01199822Afsluttet
-
NCT02326025Afsluttet