Apatinib v kombinaci s dubletovou chemoterapií na bázi platiny pro léčbu první linie pokročilého NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• 1. Před vstupem pacienta podepsali formulář informovaného souhlasu.
• 2. ≥ 18 a ≤ 70 let.
• 3. Histologicky nebo patologicky potvrzený neskvamózní EGFR divokého typu, ALK-negativní na přeuspořádání, nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC, stadium IV).
• 4. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST 1.1 definovanou jako léze o nejdelším průměru 10 mm nebo lymfatická uzlina o délce 15 mm v krátké ose zobrazená CT vyšetřením, před místní léčbou, jako je radioterapie nebo kryochirurgie lézí nepovoleno.
• 5. Žádná předchozí systémová chemoterapie pokročilého nebo metastazujícího NSCLC.
• 6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• 7. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
• 8. Přiměřená funkce kostní dřeně: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrofil ≥ 1,5 × 10 E+9/L, krevní destičky ≥ 80 × 10E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dl.
• 9. Adekvátní funkce jater a ledvin: celkový bilirubin (TBil) ≤ 1,5 horního normálního limitu (UNL), alaninaminotransferáza (ALAT) a aspartátaminotransferáza (ASAT) ≤ 2,5 UNL nebo ≤5 UNL v případě jaterních metastáz, kreatinin (Cr) < 1,5 UNL; rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• 10. Při normální koagulační funkci: INR a PTT, každý ≤ 1,5 x ULN.
• 11. Adekvátní kardiovaskulární funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, QTcF ≤ 450 msec.
• 12. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN.
• 13. Subjekty jsou ochotny koordinovat s následným sledováním s dobrým dodržováním.
• 14. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření počínaje 1 týdnem před podáním první dávky apatinibu až do 8 týdnů po vysazení studovaného léku. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti s aktivní mozkovou metastázou, karcinomatózní meningitidou nebo kompresí páteře nebo onemocněním mozku nebo pia mater podle screeningového testu, zobrazovacích metod, CT nebo MRI testů (pacienti, kteří dokončili léčbu a jsou ve stabilizovaném stavu 21 dní před screeningem mohou být zahrnuty, ale je vyžadována MRI mozku, CT nebo venografie k potvrzení, že neexistují žádné příznaky krvácení do mozku).
• 2. Pacienti s nekontrolovatelnou hypertenzí (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg, i přes optimální medikamentózní terapii).
• 3. Pacienti se stupněm Ⅱ ischemie myokardu nebo infarktem myokardu, špatnou kontrolou arytmií (včetně QTc intervalu muži ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms).
• 4. Podle standardu NYHA srdeční selhání stupně Ⅲ ~ Ⅳ nebo barevné dopplerovské ultrazvukové vyšetření srdce prokázalo ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %.
• 5. Koagulační dysfunkce (INR> 1,5, PT> ULN +4s nebo APTT> 1,5 ULN), s tendencí ke krvácení nebo probíhající trombolýzou nebo antikoagulační léčbou.
• 6. Pacienti léčení antikoagulačními činidly nebo antagonisty vitaminu K, jako je Warfarin, heparin nebo jiné podobné léky.
• 7. Pacienti, kteří měli zjevnou hemoptýzu během 2 měsíců před screeningem nebo měli denní hemoptýzu s objemem větším než polovina čajové lžičky (2,5 ml) nebo větším.
• 8. Pacienti, u kterých se během 3 měsíců před screeningem objevily klinicky významné krvácivé příznaky, nebo s potvrzenou tendencí ke krvácení, jako je krvácení do trávicího traktu, hemoragický žaludeční vřed, základní skrytá krev ve stolici ++ a vyšší nebo vaskulitida atd.
• 9. Pacienti, u kterých se projevily příhody arteriálního/venózního trombu, např. cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd. do 12 měsíců před screeningem.
• 10. Známé genetické nebo získané krvácení nebo tendence ke krvácení (jako je hemofilie, dysfunkce srážení krve, trombocytopenie a hypersplenismus atd.).
• 11. Pacienti, kteří mají dlouhodobě nezhojené rány nebo zlomeniny.
• 12. Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické operace nebo prodělali těžká traumatická poranění, zlomeniny kostí nebo vředy během 4 týdnů před screeningem.
• 13. Pacienti se zjevnými faktory ovlivňujícími absorpci perorálních léků, jako jsou potíže s polykáním, chronický průjem a střevní neprůchodnost atd.
• 14. Výskyt břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraperitoneálního abscesu během 6 měsíců před screeningem.
• 15. Pacienti, jejichž rutinní testy moči ukazují, že bílkovina v moči ≥ ++ nebo ověřují, že 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči ≥ 1,0 g.
• 16. Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy c.
• 17. Aktivní infekce vyžadující antimikrobiální léčbu, jako je antibakteriální, antifungální nebo antivirová terapie.
• 18. Pacienti s klinickými příznaky nebo vodnatelností serózní dutiny vyžadující chirurgickou léčbu (včetně hydrothoraxu, ascitu a hydroperikardu).
• 19. Pacienti, kteří mají v anamnéze zneužívání psychotropních látek a nejsou schopni se tohoto zlozvyku zbavit, nebo kteří mají psychogenii.
• 20. Pacienti, kteří se během 4 týdnů před screeningem zúčastnili klinických testů na jiné léky.
• 21. Předchozí léčba inhibitorem VEGFR.
• 22. Pacienti, kteří dříve trpěli nebo v současnosti trpí jinými nevyléčenými zhoubnými nádory, kromě bazaliomu, karcinomu in situ děložního čípku a povrchového karcinomu močového měchýře, které byly vyléčeny.
• 23. Pacienti, kteří dostali léčbu silnými inhibitory CYP3A4 během 7 dnů před screeningem nebo silnými induktory CYP3A4 během 12 dnů před zařazením.
• 24. Těhotné nebo kojící ženy, fertilní pacientky, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření.
• 25. Podmínky stanovené zkoušejícími, které mohou ovlivnit klinickou studii nebo stanovení výsledků studie.