Apatinib si combina con la doppietta chemioterapica a base di platino per il trattamento di prima linea del NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

• 1. Firmato il modulo di consenso informato prima dell'ingresso del paziente.
• 2. ≥ 18 e ≤ 70 anni di età.
• 3. EGFR non squamoso wild-type, riarrangiamento ALK negativo, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di stadio IV confermato istologicamente o patologicamente.
• 4. Deve avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 definita come una lesione con un diametro maggiore di 10 mm o un linfonodo con un'immagine di un linfonodo corto di 15 mm mediante scansione TC, è necessario un precedente trattamento topico, come la radioterapia o la criochirurgia delle lesioni non autorizzato.
• 5. Nessuna precedente chemioterapia sistemica per NSCLC avanzato o metastatico.
• 6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
• 7. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• 8. Adeguata funzionalità del midollo osseo: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrofili ≥ 1,5 × 10 E+9/L, piastrine ≥ 80 × 10 E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL.
• 9. Adeguata funzionalità epatica e renale: una bilirubina totale (TBil) di ≤1,5 ​​limite normale superiore (UNL), un'alanina aminotransferasi (ALAT) e un'aspartato aminotransferasi (ASAT) di ≤2,5 UNL o ≤5 UNL in caso di metastasi epatiche, una creatinina (Cr) di ≤ 1,5 UNL; un tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• 10. Con normale funzione di coagulazione: INR e PTT, ciascuno ≤ 1,5 x ULN.
• 11. Funzione cardiovascolare adeguata: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%, QTcF ≤ 450 msec.
• 12. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN.
• 13. I soggetti sono disposti a coordinarsi con il follow-up con buona compliance.
• 14. I soggetti di sesso femminile in eta' fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive a partire da 1 settimana prima della somministrazione della prima dose di apatinib fino a 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante lo studio e 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con metastasi cerebrali attive, meningite carcinomatosa o compressione spinale o malattia del cervello o della pia madre in base al test di screening, imaging, TC o MRI (pazienti che hanno completato il trattamento e in condizioni stabili 21 giorni prima dello screening potrebbe essere inclusa, ma è necessaria la RM cerebrale, la TC o la venografia per confermare che non ci sono sintomi di emorragia cerebrale).
• 2. Pazienti con ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg, nonostante la terapia farmacologica ottimale).
• 3. Pazienti con ischemia miocardica di grado Ⅱ o infarto miocardico, scarso controllo delle aritmie (incluso intervallo QTc maschi ≥ 450 ms, femmine ≥470 ms).
• 4. Secondo lo standard NYHA, l'insufficienza cardiaca di grado Ⅲ ~ Ⅳ o l'esame ecografico color Doppler cardiaco ha mostrato una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
• 5. Disfunzione della coagulazione (INR> 1,5, PT> ULN +4s o APTT> 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o trombolisi in corso o trattamento anti-coagulazione del sangue.
• 6. Pazienti trattati con agenti anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o altri farmaci simili.
• 7. Pazienti che presentavano emottisi evidente entro 2 mesi prima dello screening o che presentavano emottisi quotidiana con un volume superiore a mezzo cucchiaino da tè (2,5 ml) o superiore.
• 8. Pazienti che hanno manifestato sintomi di sanguinamento clinicamente significativi entro 3 mesi prima dello screening, o con tendenza al sanguinamento confermata come emorragia del tratto digerente, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci al basale ++ o superiore, o vasculite, ecc.
• 9. Pazienti che hanno manifestato eventi trombotici arteriosi/venosi, ad es. accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc., entro 12 mesi prima dello screening.
• 10. Sanguinamento genetico o acquisito noto o tendenza al sanguinamento (come emofilia, disfunzione della coagulazione del sangue, trombocitopenia e ipersplenismo, ecc.).
• 11. Pazienti che hanno ferite o fratture non rimarginate da molto tempo.
• 12. Pazienti che hanno subito interventi chirurgici importanti o hanno subito lesioni traumatiche gravi, fratture ossee o ulcere nelle 4 settimane precedenti lo screening.
• 13. Pazienti con evidenti fattori che influenzano l'assorbimento dei farmaci orali, come difficoltà di deglutizione, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.
• 14. Comparsa di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraperitoneale entro 6 mesi prima dello screening.
• 15. Pazienti i cui esami di routine delle urine indicano che le proteine ​​urinarie ≥ ++ o verificano che la quantità di proteine ​​nelle urine delle 24 ore ≥ 1,0 g.
• 16. Pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite B o da virus dell'epatite C.
• 17. Infezione attiva che richiede trattamento antimicrobico, come terapia antibatterica, antimicotica o antivirale.
• 18. Pazienti con sintomi clinici o idropisia della cavità sierosa che richiedono un trattamento chirurgico (inclusi idrotorace, ascite e idropericardio).
• 19. Pazienti che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non sono in grado di interrompere l'abitudine o che hanno una psicogenesi.
• 20. Pazienti che hanno preso parte ad altri test clinici sui farmaci entro 4 settimane prima dello screening.
• 21.Precedente trattamento con inibitori del VEGFR.
• 22. Pazienti che in precedenza soffrivano o sono attualmente complicati da altri tumori maligni non curati, ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma superficiale della vescica che sono stati curati.
• 23. Pazienti che hanno ricevuto il trattamento con potenti inibitori del CYP3A4 entro 7 giorni prima dello screening, o potenti induttori del CYP3A4 entro 12 giorni prima di essere inclusi.
• 24. Donne in gravidanza o in allattamento, pazienti fertili che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci.
• 25. Condizioni determinate dagli sperimentatori che potrebbero influenzare lo studio clinico o la determinazione dei risultati dello studio.