Ixazomib citrát, pomalidomid, dexamethason a transplantace kmenových buněk v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Dříve léčení ASCT naivní pacienti s MM, v současné době s relabujícím nebo refrakterním onemocněním, u kterých se zvažuje jediná ASCT pro relabující onemocnění; pacienti musí být způsobilí podstoupit transplantaci kmenových buněk podle institucionálních kritérií pro výběr v době registrace
• Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) >= 30 ml/min
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 75 x 10^9/l, pokud účastník nemá >= 50% infiltraci kostní dřeně, v takovém případě je povolen počet krevních destiček >= 50 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) nebo pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, přímý bilirubin musí být =< 2,0 mg/dl
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x ULN nebo < 5 x ULN při postižení jater

• Pacienti s měřitelným onemocněním definovaným jako alespoň jeden z následujících:

  • Sérový monoklonální protein >= 1,0 g/dl pomocí proteinové elektroforézy
  • >= 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >= 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Ochota poskytnout informovaný písemný souhlas
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku
• Ochota dodržovat přísná antikoncepční opatření

• Osoby ve fertilním věku souhlasí s jedním z následujících:

  • Praktikujte současně 2 účinné metody antikoncepce, od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A také musíte dodržovat pokyny jakéhokoli léčebně specifického programu prevence těhotenství, je-li to vhodné. , NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

• Osoby schopné zplodit dítě: i když jsou chirurgicky sterilizovány (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, pokud je to vhodné, NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
• Ochota dodržovat požadavky programu Pomalyst REMS
• Ochota vrátit se a vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Ochota poskytnout vzorky kostní dřeně v rámci Institutional Review Board (IRB) #521-93 pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Diagnostikovaná nebo léčená pro jinou malignitu =< 2 roky před registrací nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby

  • POZNÁMKA: Pokud existuje anamnéza nebo předchozí malignita, pacient nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny; pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nebo nízkorizikovým karcinomem prostaty po kurativní terapii nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny =< 3 dny před registrací do studie

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů; POZNÁMKA: To zahrnuje nekompenzované onemocnění srdce nebo plic
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru; POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii a jsou povoleny během protokolární léčby
• Pacient má >= 2. stupeň periferní neuropatie nebo 1. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu
• Velký chirurgický zákrok =<14 dní před registrací
• Systémová léčba silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo užívání Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované =< 14 dní před registrací
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. POZNÁMKA: Jakákoli abnormalita elektrokardiogramu (EKG) při screeningu musí být zkoušejícím zdokumentována jako nerelevantní z lékařského hlediska
• Opravené QT (QTc) > 470 milisekund (ms) na 12svodovém EKG získaném během období screeningu; Poznámka: Pokud je hodnota stroje vyšší než tato hodnota, EKG by měl zkontrolovat kvalifikovaný čtenář a potvrdit na dalším EKG
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Známý pozitivní stav povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí studované léčby, včetně potíží s polykáním
• Průjem > stupeň 1, na základě společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI), verze (v) 4.0, při absenci antidiaroik
• Neúplné zotavení (tj. =< toxicita stupně 1) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie
• Radioterapie =< 14 dní před registrací; POZNÁMKA: Pokud je dotčené pole malé, 7 dní bude považováno za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu
• Postižení centrálního nervového systému při studovaném onemocnění (myelom) nebo souběžná AL amyloidóza nebo leukémie z plazmatických buněk
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni ixazomibem nebo se účastnili studie s ixazomibem, bez ohledu na to, zda byli léčeni ixazomibem či nikoli
• Předchozí transplantace kmenových buněk pro myelom