Belimumab pro prevenci chronického onemocnění štěpu proti hostiteli po alogenní transplantaci krvetvorných buněk

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Diagnóza hematologické malignity (tj. akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoblastická leukémie, chronická lymfocytární leukémie, chronická myeloidní leukémie, Hodgkinův lymfom, non-Hodgkinův lymfom, myelodysplastický syndrom, chronická myelomonocytární leukémie)
• Použití myeloablativního nebo nemyeloablativního přípravného režimu
• Použití mobilizovaných kmenových buněk periferní krve od příbuzného nebo nepříbuzného dárce plně shodného s HLA jako zdroje štěpu
• Akutní profylaxe GvHD methotrexátem a takrolimem

• Dokumentovaná kompletní remise s úplným přihojením dárce (testováním identity STR) v den +30 biopsie kostní dřeně

  • Kompletní remise: méně než 5 % blastů ve vzorku aspirované kostní dřeně s počtem alespoň 200 jaderných buněk, žádné blasty s Auerovými tyčinkami nebo přetrvávání extramedulárního onemocnění PLUS absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/μl, počet krevních destiček ≥ 50 000 /μl a žádné leukemické blasty v periferní krvi.
  • Negativní minimální reziduální nemoc
  • Úplné přihojení dárce pomocí STR testování (buď testováním kostní dřeně nebo periferní krve)

• Přiměřená funkce koncových orgánů:

  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 16 týdnů po poslední dávce studovaného léku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).

Kritéria vyloučení:

• Klasická akutní GvHD aktivního stupně III-IV; budou povoleny subjekty s předchozí vyřešenou akutní GvHD na stabilních dávkách imunosuprese v době zařazení
• Důkaz klasické chronické GvHD nebo překrývající se chronické GvHD v době zařazení
• Subjekty, které se zúčastnily klinické studie akutní profylaxe GvHD, ve které byla chronická GvHD sekundárním koncovým bodem
• Infuze dárcovských lymfocytů podávaná k léčbě relapsu nebo ztráty chimérismu dárce
• Léčba rituximabem nebo jinými specifickými protilátkami proti B lymfocytům během předchozích 3 měsíců
• Anamnéza jiné malignity před ≤ 5 lety s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí nebo karcinomem in situ děložního čípku
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty
• Známá alergie nebo intolerance na kteroukoli složku belimumabu, včetně lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace (včetně současného zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu v anamnéze nebo závislost v posledním roce), což by omezovalo dodržování studijních požadavků
• Užívání parenterálních (IV nebo IM) antibiotik (antibakteriální, antivirotika, antimykotika nebo antiparazitika) během 14 dnů před plánovaným zahájením léčby
• Důkazy o vážném riziku sebevraždy, včetně jakékoli anamnézy sebevražedného chování za posledních 6 měsíců a/nebo sebevražedných myšlenek během posledních 2 měsíců a/nebo podle úsudku zkoušejícího představují významné riziko sebevraždy
• Preexistující porucha imunity, autoimunitní stav nebo chronická infekce v anamnéze
• Známá HIV pozitivita
• Sérologický důkaz současné nebo minulé infekce hepatitidou B na základě výsledků testování na HBsAg a anti-HBc - Pacienti pozitivní na HBsAg nebo HBcAb jsou vyloučeni
• Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (pacienti s prokázanou clearance hepatitidy C pomocí PCR po léčbě budou povoleni)
• V současné době na terapii aktivní chronické infekce (jako je tuberkulóza, pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster a atypické mykobakterie). Profylaktická terapie je povolena.
• Má jakoukoli jinou klinicky významnou abnormální laboratorní hodnotu podle názoru zkoušejícího