Belimumab til forebyggelse af kronisk graft-versus-host-sygdom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation
En pilotundersøgelse af Belimumab (Benlysta) til forebyggelse af kronisk graft-versus-host-sygdom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mindst 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
- Diagnose af hæmatologisk malignitet (dvs. akut myeloid leukæmi, akut lymfatisk leukæmi, kronisk lymfatisk leukæmi, kronisk myelogen leukæmi, Hodgkins lymfom, non-Hodgkins lymfom, myelodysplastisk syndrom, kronisk myelomonocytisk leukæmi)
- Brug af myeloablativ eller ikke-myeloablativ konditioneringsregime
- Brug af mobiliserede perifere blodstamceller fra fuldt HLA-matchede relateret eller ubeslægtet donor som en graftkilde
- Akut GvHD-profylakse med methotrexat og tacrolimus
Dokumenteret fuldstændig remission med fuld donorengraftment (ved STR-identitetstest) på dag +30 knoglemarvsbiopsi
- Fuldstændig remission: mindre end 5 % blaster i en aspireret knoglemarvsprøve med et antal på mindst 200 nukleerede celler, ingen blaster med Auer-stave eller persistens af ekstramedullær sygdom PLUS absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/μL, blodpladetal ≥ 50,00,00. /μL og ingen leukæmi-blaster i det perifere blod.
- Negativ minimal restsygdom
- Fuld donorengraftment ved STR-test (enten ved knoglemarv eller perifer blodprøve)
Tilstrækkelig endeorganfunktion:
- Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
- Kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 efter Cockcroft-Gault-formlen
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Er i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB).
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv grad III-IV klassisk akut GvHD; forsøgspersoner med tidligere løst akut GvHD på stabile doser af immunsuppression på tidspunktet for indskrivningen vil være tilladt
- Bevis på klassisk kronisk GvHD eller overlappende kronisk GvHD på tidspunktet for tilmelding
- Forsøgspersoner, der deltog i et klinisk forsøg med akut GvHD-profylakse, hvor kronisk GvHD var et sekundært endepunkt
- Donorlymfocytinfusion administreret for at behandle tilbagefald eller tab af donorkimerisme
- Behandling med rituximab eller andre anti-B-cellespecifikke antistoffer inden for de foregående 3 måneder
- Anamnese med anden malignitet ≤ 5 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler
- Kendt allergi eller intolerance over for enhver komponent af belimumab, inklusive humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer (herunder nuværende stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for det sidste år), hvilket ville begrænse overholdelse af studiekrav
- Brug af parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, anti-svampe eller anti-parasitære midler) inden for 14 dage før planlagt start af behandlingen
- Bevis på alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller enhver selvmordstanker inden for de sidste 2 måneder og/eller udgør en betydelig selvmordsrisiko efter investigatorens vurdering
- Anamnese med allerede eksisterende immundefektsygdom, autoimmun tilstand eller kronisk infektion
- Kendt HIV-positivitet
- Serologiske tegn på nuværende eller tidligere hepatitis B-infektion baseret på resultaterne af testning for HBsAg og anti-HBc - Patienter positive for HBsAg eller HBcAb er udelukket
- Positiv test for hepatitis C-antistof (patienter med dokumenteret clearance af hepatitis C ved PCR efter behandling vil være tilladt)
- I øjeblikket i behandling for aktiv kronisk infektion (såsom tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier). Profylaktisk terapi er tilladt.
- Har nogen anden klinisk signifikant unormal laboratorieværdi efter investigators mening
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Belimumab
|
- Givet over 1 time
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af Belimumab som profylakse mod kronisk GvHD hos deltagere efter alloHCT målt ved antallet af deltagere, der oplever hver bivirkning
Tidsramme: Fra behandlingens start og 30 dage efter behandlingens afslutning (median opfølgningsvarighed 205 dage, fuldt interval 56-229 dage)
|
|
Fra behandlingens start og 30 dage efter behandlingens afslutning (median opfølgningsvarighed 205 dage, fuldt interval 56-229 dage)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GvHD
Tidsramme: Cyklus 3 (hver cyklus er 4 uger), Cyklus 4, Cyklus 5, Cyklus 6, Cyklus 7, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder, 18 måneder, 21 måneder og 24 måneder
|
-Tilstedeværelsen af kronisk GvHD vil blive bestemt i henhold til 2014 NIH-kriterierne.
Hvis kronisk GvHD diagnosticeres, vil hvert organ blive scoret 0-3 og gradueret i henhold til 2014 NIH-kriterierne for diagnostik og stadieinddeling af kronisk GvHD.
Disse data vil muliggøre beregning af NIH global sværhedsgrad (mild, moderat eller svær).
|
Cyklus 3 (hver cyklus er 4 uger), Cyklus 4, Cyklus 5, Cyklus 6, Cyklus 7, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder, 18 måneder, 21 måneder og 24 måneder
|
|
Forekomst og alvorlighed af akut GvHD
Tidsramme: Cyklus 3 (hver cyklus er 4 uger), Cyklus 4, Cyklus 5, Cyklus 6, Cyklus 7 og 6 måneder
|
|
Cyklus 3 (hver cyklus er 4 uger), Cyklus 4, Cyklus 5, Cyklus 6, Cyklus 7 og 6 måneder
|
|
Overlevelse i alt
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter alloHCT
|
-Den samlede overlevelse vil blive bestemt fra datoen for belimumab-initiering, med død af enhver årsag som begivenheden af interesse, og censurering ved sidste opfølgningsdato for dem med ufuldstændige observationer.
|
6 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter alloHCT
|
|
Relapserate
Tidsramme: 6 måneder, 8 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter alloHCT
|
6 måneder, 8 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter alloHCT
|
|
|
Samlet krav til kortikosteroider til behandling af kronisk GvHD
Tidsramme: 6 måneder efter alloHCT
|
6 måneder efter alloHCT
|
|
|
Samlet krav til kortikosteroider til behandling af kronisk GvHD
Tidsramme: 12 måneder efter alloHCT
|
12 måneder efter alloHCT
|
|
|
Samlet binyrebarkhormonbehov til behandling af kronisk GvHD
Tidsramme: 24 måneder efter alloHCT
|
24 måneder efter alloHCT
|
|
|
Antal deltagere, der krævede alternative behandlingsmetoder for kronisk GvHD
Tidsramme: 6 måneder efter alloHCT
|
Anvendelsen af yderligere systemiske immunsuppressive midler vil blive registreret ved hvert studiebesøg.
|
6 måneder efter alloHCT
|
|
Antal deltagere, der krævede alternative behandlingsmetoder for kronisk GvHD
Tidsramme: 12 måneder efter alloHCT
|
- Brugen af yderligere systemiske immunsuppressive midler vil blive registreret ved hvert studiebesøg.
|
12 måneder efter alloHCT
|
|
Antal deltagere, der krævede alternative behandlingsmetoder for kronisk GvHD
Tidsramme: 24 måneder efter alloHCT
|
- Brugen af yderligere systemiske immundæmpende midler vil blive registreret ved hvert studiebesøg.
|
24 måneder efter alloHCT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Iskra Pusic, M.D., Washington University School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 201709068
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Graft vs værtssygdom
-
NCT00447460Ukendt
-
NCT07197749Ikke rekrutterer endnuGastrointestinale | Graft-versus-host-sygdom (GVHD)
-
NCT07576699Ikke rekrutterer endnuSteroid Refractory Graft Versus Host Disease
-
NCT00189748AfsluttetKnoglemarvstransplantation | Pode versus værtssygdom | Graft-versus-værtssygdom | Graft-Vs-Host-sygdom
-
NCT00189761AfsluttetKnoglemarvstransplantation | Pode versus værtssygdom | Graft-versus-værtssygdom | Graft-Vs-Host-sygdom
-
NCT04014790AfsluttetGraft vs værtssygdom | Graft-versus-host-sygdom | Akut-graft-versus-host sygdom | Forebyggelse af aGVHD
-
NCT03339297AfsluttetAkut-graft-versus-host sygdom | Graft-versus-host-sygdom
-
NCT04337515RekrutteringGraft vs værtssygdom | Graft-versus-host-sygdom
-
NCT03846479AfsluttetGVHD | Lavrisiko akut graft-versus-host-sygdom | Graft-versus-host-sygdom
Kliniske forsøg med Belimumab
-
NCT07539857Ikke rekrutterer endnu
-
NCT00410384AfsluttetSystemisk lupus erythematosus
-
NCT01858792AfsluttetLupus Erythematosus, Discoid
-
NCT00071812Afsluttet
-
NCT04136145Afsluttet
-
NCT04179032Aktiv, ikke rekrutterendeSystemisk lupus erythematosus
-
NCT00071487Afsluttet
-
NCT01610492AfsluttetGlomerulonephritis, Membranøs
-
NCT00724867AfsluttetSystemisk lupus erythematosus
-
NCT01597492Afsluttet