Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Belimumab til forebyggelse af kronisk graft-versus-host-sygdom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

16. april 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

En pilotundersøgelse af Belimumab (Benlysta) til forebyggelse af kronisk graft-versus-host-sygdom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

I betragtning af B-cellernes rolle i patofysiologien af ​​kronisk graft versus værtssygdom (GvHD), sammenhængen mellem forhøjede BAFF-niveauer efter transplantation i unormal B-celle-homeostase og kronisk GvHD og effektiviteten af ​​belimumab i hæmningen af ​​opløseligt humant B Lymfocytstimulatorprotein (BAFF) signalering, understøtter disse proof-of-princip-fund den rationelle brug af belimumab som profylakse af kronisk GvHD. Efterforskerne foreslår et pilot- og gennemførlighedsstudie for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten, såvel som den foreløbige effektivitet, af belimumab som profylakse af kronisk GvHD efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT). Efterforskernes centrale hypotese er, at belimumab vil blive veltolereret og have en gunstig effekt på forekomst og sværhedsgrad af kronisk GvHD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  • Diagnose af hæmatologisk malignitet (dvs. akut myeloid leukæmi, akut lymfatisk leukæmi, kronisk lymfatisk leukæmi, kronisk myelogen leukæmi, Hodgkins lymfom, non-Hodgkins lymfom, myelodysplastisk syndrom, kronisk myelomonocytisk leukæmi)
  • Brug af myeloablativ eller ikke-myeloablativ konditioneringsregime
  • Brug af mobiliserede perifere blodstamceller fra fuldt HLA-matchede relateret eller ubeslægtet donor som en graftkilde
  • Akut GvHD-profylakse med methotrexat og tacrolimus
  • Dokumenteret fuldstændig remission med fuld donorengraftment (ved STR-identitetstest) på dag +30 knoglemarvsbiopsi

    • Fuldstændig remission: mindre end 5 % blaster i en aspireret knoglemarvsprøve med et antal på mindst 200 nukleerede celler, ingen blaster med Auer-stave eller persistens af ekstramedullær sygdom PLUS absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/μL, blodpladetal ≥ 50,00,00. /μL og ingen leukæmi-blaster i det perifere blod.
    • Negativ minimal restsygdom
    • Fuld donorengraftment ved STR-test (enten ved knoglemarv eller perifer blodprøve)
  • Tilstrækkelig endeorganfunktion:

    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 efter Cockcroft-Gault-formlen
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Er i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv grad III-IV klassisk akut GvHD; forsøgspersoner med tidligere løst akut GvHD på stabile doser af immunsuppression på tidspunktet for indskrivningen vil være tilladt
  • Bevis på klassisk kronisk GvHD eller overlappende kronisk GvHD på tidspunktet for tilmelding
  • Forsøgspersoner, der deltog i et klinisk forsøg med akut GvHD-profylakse, hvor kronisk GvHD var et sekundært endepunkt
  • Donorlymfocytinfusion administreret for at behandle tilbagefald eller tab af donorkimerisme
  • Behandling med rituximab eller andre anti-B-cellespecifikke antistoffer inden for de foregående 3 måneder
  • Anamnese med anden malignitet ≤ 5 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler
  • Kendt allergi eller intolerance over for enhver komponent af belimumab, inklusive humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer (herunder nuværende stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for det sidste år), hvilket ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Brug af parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, anti-svampe eller anti-parasitære midler) inden for 14 dage før planlagt start af behandlingen
  • Bevis på alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller enhver selvmordstanker inden for de sidste 2 måneder og/eller udgør en betydelig selvmordsrisiko efter investigatorens vurdering
  • Anamnese med allerede eksisterende immundefektsygdom, autoimmun tilstand eller kronisk infektion
  • Kendt HIV-positivitet
  • Serologiske tegn på nuværende eller tidligere hepatitis B-infektion baseret på resultaterne af testning for HBsAg og anti-HBc - Patienter positive for HBsAg eller HBcAb er udelukket
  • Positiv test for hepatitis C-antistof (patienter med dokumenteret clearance af hepatitis C ved PCR efter behandling vil være tilladt)
  • I øjeblikket i behandling for aktiv kronisk infektion (såsom tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier). Profylaktisk terapi er tilladt.
  • Har nogen anden klinisk signifikant unormal laboratorieværdi efter investigators mening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Belimumab
  • Deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne, vil starte behandling mellem dag +30 og dag +80 efter alloHCT
  • Belimumab vil blive administreret intravenøst hver 2. uge i 3 doser efterfulgt af 4 doser med månedlige mellemrum, i alt 7 doser (6 måneder)
- Givet over 1 time
Andre navne:
  • Benlysta

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af Belimumab som profylakse mod kronisk GvHD hos deltagere efter alloHCT målt ved antallet af deltagere, der oplever hver bivirkning
Tidsramme: Fra behandlingens start og 30 dage efter behandlingens afslutning (median opfølgningsvarighed 205 dage, fuldt interval 56-229 dage)
  • Bivirkninger blev graderet i henhold til CTCAE v4.03.
  • Alle bivirkninger blev indsamlet med undtagelse af:

    • Bivirkninger, der er mindre end CTCAE grad 3, medmindre bivirkningen opfyldte definitionen af en alvorlig bivirkning.
    • Bivirkninger, der ikke er af særlig interesse som defineret i protokollen (bivirkninger af særlig interesse vil blive registreret uanset grad, inklusive dem, der menes at være relateret til kronisk GvHD)
Fra behandlingens start og 30 dage efter behandlingens afslutning (median opfølgningsvarighed 205 dage, fuldt interval 56-229 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og sværhedsgrad af kronisk GvHD
Tidsramme: Cyklus 3 (hver cyklus er 4 uger), Cyklus 4, Cyklus 5, Cyklus 6, Cyklus 7, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder, 18 måneder, 21 måneder og 24 måneder
-Tilstedeværelsen af kronisk GvHD vil blive bestemt i henhold til 2014 NIH-kriterierne. Hvis kronisk GvHD diagnosticeres, vil hvert organ blive scoret 0-3 og gradueret i henhold til 2014 NIH-kriterierne for diagnostik og stadieinddeling af kronisk GvHD. Disse data vil muliggøre beregning af NIH global sværhedsgrad (mild, moderat eller svær).
Cyklus 3 (hver cyklus er 4 uger), Cyklus 4, Cyklus 5, Cyklus 6, Cyklus 7, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder, 18 måneder, 21 måneder og 24 måneder
Forekomst og alvorlighed af akut GvHD
Tidsramme: Cyklus 3 (hver cyklus er 4 uger), Cyklus 4, Cyklus 5, Cyklus 6, Cyklus 7 og 6 måneder
  • Akut GvHD-stadieinddeling har 4 organsystemer: hud, nedre gastrointestinal (GI), øvre GI og lever.

    • Hud (% af kropsoverflade): stadium 0 ingen udslæt, stadium 1 < 25%, stadium 2 25%-50%, stadium 3 >50%, stadium 4 generaliseret erythroderma med bullae
    • Nedre GI (diarré, mL/dag): stadium 0 <500, stadium 1 >500, stadium 2 >1000, stadium 3 >1500, stadium 4 svære mavesmerter +/- ileus
    • Øvre GI: eneste stadium er stadium 1 som er vedvarende, svær kvalme
    • Lever (bilirubin, mg/dL): stadium 0 ≤2, stadium 1 2,1-3, stadium 2 3,1-6, stadium 3 6,1-15, stadium 4 >15
  • Akut GvHD vil blive graderet efter den modificerede Minnesota-graderingsskala. Organsystemerne er opdelt i hud, lever, nedre gastrointestinal (GI) og øvre gastrointestinal (GI), og graderne er I, II, III, IV.

    • I: hud stadium 1-2, lever/nedre GI/øvre GI stadium 0
    • II: hud stadium 3, lever/nedre GI/øvre GI stadium 1
    • III: lever stadium 2-4, nedre GI stadium 2-3
    • IV: hud stadium 4, nedre GI stadium 4 Grad IV er t
Cyklus 3 (hver cyklus er 4 uger), Cyklus 4, Cyklus 5, Cyklus 6, Cyklus 7 og 6 måneder
Overlevelse i alt
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter alloHCT
-Den samlede overlevelse vil blive bestemt fra datoen for belimumab-initiering, med død af enhver årsag som begivenheden af interesse, og censurering ved sidste opfølgningsdato for dem med ufuldstændige observationer.
6 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter alloHCT
Relapserate
Tidsramme: 6 måneder, 8 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter alloHCT
6 måneder, 8 måneder, 12 måneder og 24 måneder efter alloHCT
Samlet krav til kortikosteroider til behandling af kronisk GvHD
Tidsramme: 6 måneder efter alloHCT
6 måneder efter alloHCT
Samlet krav til kortikosteroider til behandling af kronisk GvHD
Tidsramme: 12 måneder efter alloHCT
12 måneder efter alloHCT
Samlet binyrebarkhormonbehov til behandling af kronisk GvHD
Tidsramme: 24 måneder efter alloHCT
24 måneder efter alloHCT
Antal deltagere, der krævede alternative behandlingsmetoder for kronisk GvHD
Tidsramme: 6 måneder efter alloHCT
Anvendelsen af yderligere systemiske immunsuppressive midler vil blive registreret ved hvert studiebesøg.
6 måneder efter alloHCT
Antal deltagere, der krævede alternative behandlingsmetoder for kronisk GvHD
Tidsramme: 12 måneder efter alloHCT
- Brugen af yderligere systemiske immunsuppressive midler vil blive registreret ved hvert studiebesøg.
12 måneder efter alloHCT
Antal deltagere, der krævede alternative behandlingsmetoder for kronisk GvHD
Tidsramme: 24 måneder efter alloHCT
- Brugen af yderligere systemiske immundæmpende midler vil blive registreret ved hvert studiebesøg.
24 måneder efter alloHCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Iskra Pusic, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

9. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

5. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201709068

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graft vs værtssygdom

Kliniske forsøg med Belimumab

Søg i lignende forsøg