Studie u lidí s normální funkcí ledvin a lidí se sníženou funkcí ledvin k testování toho, jak se BI 1467335 zpracovává v těle

Kritéria pro zařazení:

• Navzdory středně těžkému poškození ledvin (skupina 1) zdraví muži nebo ženy podle hodnocení zkoušejícího na základě kompletní anamnézy včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak (TK), tepová frekvence (PR)), 12 -svodový elektrokardiogram (EKG) a klinické laboratorní testy
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) na základě vzorce CKD-EPI pro skupinu 1 mezi 30 a 59 ml/min/1,73 m2 a pro skupinu 2 > 90 ml/min/1,73 m2
• Věk od 18 do 79 let (včetně)
• BMI 18,5 až 34 kg/m2 (včetně)
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou

• Muži nebo ženy, kteří splňují některé z následujících kritérií (podle doporučení CTFG týkajících se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích, metody s mírou selhání nižší než 1 % za rok), počínaje alespoň 30 dny před první podání zkušebního léku a do 30 dnů po dokončení pokusu, např.:

  • Užívání adekvátní antikoncepce, např. některou z následujících metod plus kondom: implantáty, injekční aplikace, kombinovaná perorální nebo vaginální antikoncepce (inhibice ovulace)
  • Hormonální nitroděložní tělísko
  • Sexuální abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika)
  • Sexuální partner po vasektomii (za předpokladu, že vasektomie byla provedena alespoň 1 rok před zařazením a partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku)
  • Chirurgicky sterilizované (včetně bilaterální tubární okluze, hysterektomie)
  • Postmenopauza, definovaná jako minimálně 1 rok spontánní amenorey (ve sporných případech je potvrzením krevní vzorek se současnými hladinami FSH nad 40 U/l a estradiolu pod 30 ng/l)

Kritéria vyloučení:

Zdravé předměty

• Jakýkoli nález při lékařském vyšetření (včetně TK, PR nebo EKG) se odchyluje od normálu a zkoušející jej považuje za klinicky významný
• Opakované měření systolického krevního tlaku mimo rozmezí 90 až 140 mmHg, diastolického krevního tlaku mimo rozmezí 50 až 90 mmHg nebo tepové frekvence mimo rozmezí 50 až 90 tepů za minutu
• Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozmezí, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou
• Jakékoli známky souběžného onemocnění, které zkoušející považuje za klinicky relevantní
• Gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) vypočtená podle vzorce CKD-EPI < 90 ml/min/1,73 m2

Osoby se středně těžkou poruchou funkce ledvin

• Subjekt s významnými onemocněními jinými než středně závažným poškozením ledvin. Významné onemocnění je definováno jako onemocnění, které podle názoru zkoušejícího:

  • vystavuje subjekty riziku kvůli účasti ve studii
  • může ovlivnit výsledky studie
  • může ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie
  • není ve stabilizovaném stavu Do této studie mohou být zařazeni diabetici nebo hypertenzní jedinci, pokud onemocnění není podle těchto kritérií významné.
• Jakýkoli nález lékařského vyšetření (včetně TK, PR a EKG) klinicky relevantní
• Středně závažná a závažná souběžná porucha funkce jater (např. v důsledku hepatorenálního syndromu) nebo obstrukce žlučových cest
• Klinicky relevantní laboratorní abnormality (s výjimkou testů funkce ledvin nebo odchylek klinických laboratorních hodnot, které souvisí s poruchou funkce ledvin)
• eGFR vypočtená podle vzorce CKD-EPI ≥ 60 ml/min/1,73 m2 a < 30 ml/min/1,73 m2

Pro všechny předměty

• Cholecystektomie a/nebo operace gastrointestinálního traktu, které by mohly interferovat s farmakokinetikou zkoušené medikace (kromě apendektomie a jednoduché opravy kýly)
• Onemocnění centrálního nervového systému (včetně, ale bez omezení na jakýkoli druh záchvatů nebo mrtvice) a další relevantní neurologické nebo psychiatrické poruchy
• Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí
• Chronické nebo relevantní akutní infekce
• Anamnéza relevantní alergie nebo přecitlivělosti (včetně alergie na zkoušený lék nebo jeho pomocné látky)
• Užívání léků během 30 dnů před podáním zkušebního léku, pokud by to mohlo přiměřeně ovlivnit výsledky hodnocení (vč. prodloužení QT/QTc intervalu)
• Účast v jiné studii, kde byl hodnocený lék podán do 30 dnů před plánovaným podáním zkušebního léku nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy, nebo během 5 poločasů po užití zkoumané látky (podle toho, co je delší), nebo současná účast v jiném pokusu zahrnujícím podávání zkoumaného léku
• Kuřák (více než 10 cigaret nebo 3 doutníky nebo 3 dýmky denně)
• Neschopnost zdržet se kouření ve stanovené zkušební dny
• Zneužívání alkoholu (konzumace více než 20 g denně u žen a 30 g denně u mužů)
• Zneužívání drog nebo pozitivní screening na drogy
• Darování krve více než 100 ml během 30 dnů před podáním zkušebního léku nebo zamýšleným darováním během studie
• Záměr vykonávat nadměrné fyzické aktivity během jednoho týdne před podáním zkušebního léku nebo během pokusu
• Neschopnost dodržovat dietní režim v místě pokusu
• Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (jako jsou intervaly QTc, které jsou opakovaně delší než 450 ms u mužů nebo opakovaně delší než 470 ms u žen) nebo jakýkoli jiný relevantní nález EKG při screeningu
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (jako je srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Subjekt je zkoušejícím posouzen jako nevhodný pro zařazení, například proto, že je považován za neschopného porozumět a splnit požadavky studie nebo má stav, který by neumožňoval bezpečnou účast ve studii.

Ženské subjekty se nebudou moci zúčastnit, pokud platí některá z následujících podmínek:

• Pozitivní těhotenský test, těhotenství nebo plány otěhotnět do 30 dnů po ukončení studie
• Doba laktace

Mužské subjekty se nebudou moci zúčastnit, pokud platí některá z následujících podmínek:

- Mužské subjekty s partnerem WOCBP, kteří nejsou ochotni používat mužskou antikoncepci (kondom nebo sexuální abstinenci) od prvního podání zkušebního léku do 30 dnů po posledním podání zkušebního léku