Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

G1T38, CDK 4/6 inhibitor, v kombinaci s osimertinibem u EGFR-mutantního nemalobuněčného karcinomu plic

3. května 2023 aktualizováno: G1 Therapeutics, Inc.

Fáze 1b/2 studie bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti G1T38 v kombinaci s osimertinibem u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pozitivní mutací EGFR

Toto je studie, která zkoumá potenciální klinický přínos G1T38 jako perorální terapie v kombinaci s osimertinibem u pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s pozitivní mutací EGFR.

Studie je otevřený design a skládá se ze 2 částí: bezpečnostní, farmakokinetické a části pro zjištění dávky (část 1) a randomizované části (část 2). Obě části zahrnují 3 fáze studie: fázi screeningu, fázi léčby a fázi sledování přežití. Léčebná fáze začíná v den první dávky studovanou léčbou a končí při návštěvě po léčbě. Do studie bude zařazeno přibližně 144 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Část 2, část 2. fáze studie, nebyla provedena kvůli změnám ve firemní strategii. Ve fázi 1/části 1 nebyly identifikovány žádné bezpečnostní signály, které by vylučovaly provedení části 2. V důsledku toho bylo zařazeno 30 z plánovaných 144 pacientů.

Všechna hodnocení nádorů byla provedena vyšetřovateli nebo místním radiologem. Aby se snížila zátěž pacientů, údaje o celkovém přežití (OS) již nebyly vyžadovány (od 29. ledna 2020). Pro část 1 nebyla provedena žádná analýza OS kvůli omezeným údajům v části 1.

PK údaje pro kohorty 4 (150 BID) a 5 (200 BID) nebyly analyzovány, protože byly považovány za zbytečné, protože PK údaje z kohort 1-3 byly dostatečné k dosažení sekundárního cíle studie, kterým je posouzení účinku osimertinibu na PK parametry z G1T38.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
30

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Mofitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Univ. of Michigan Hospitals
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22301
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená mutace EGFR pro nemalobuněčný karcinom plic spojená s citlivostí EGFR TKI
  • Pro část 2, stav nádoru s pozitivní mutací EGFR T790M
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní mez referenčního rozsahu instituce
  • Pro část 1, hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST, verze 1.1
  • Pro část 2, měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST, verze 1.1
  • Stav výkonu ECOG 0 až 1
  • Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba EGFR TKI do 9 dnů po první studijní dávce
  • Pro část 1 předchozí léčba více než 2 předchozími liniemi chemoterapie pokročilého NSCLC
  • Pro část 2 předchozí léčba osimertinibem nebo jiným aktivním EGFR TKI T790M
  • Část 2, předchozí chemoterapie pokročilého NSCLC
  • Aktivní nekontrolované/symptomatické metastázy do CNS, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění
  • Zkoumaný lék do 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, první studijní dávky
  • Souběžná radioterapie, radioterapie do 28 dnů po první dávce ve studii, předchozí radioterapie na cílová místa lézí nebo předchozí radioterapie na > 25 % kostní dřeně
  • Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Část 1: Kohorta 1 G1T38 + Osimertinib
Pacienti dostanou jednu perorální dávku G1T38 v cyklu 1 den -16 a v cyklu 1 den -2. Pacienti budou dostávat perorálně osimertinib 80 mg počínaje cyklem 1. Dny -14. Pacienti začnou podávat G1T38 jednou denně v cyklu 1, den 1 (v kombinaci s osimertinibem 80 mg).
Lék: G1T38
Inhibitor CDK 4/6
Ostatní jména:
  • Lerociclib
Lék: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Ostatní jména:
  • Tagrisso
Experimentální: Část 1: Kohorta 2 G1T38 + Osimertinib
Pacienti dostanou jednu perorální dávku G1T38 v cyklu 1 den -16 a v cyklu 1 den -2. Pacienti budou dostávat perorálně osimertinib 80 mg počínaje cyklem 1. Dny -14. Pacienti začnou podávat G1T38 jednou denně v cyklu 1, den 1 (v kombinaci s osimertinibem 80 mg).
Lék: G1T38
Inhibitor CDK 4/6
Ostatní jména:
  • Lerociclib
Lék: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Ostatní jména:
  • Tagrisso
Experimentální: Část 1: Kohorta 3 G1T38 + Osimertinib
Pacienti dostanou jednu perorální dávku G1T38 v cyklu 1 den -16 a v cyklu 1 den -2. Pacienti budou dostávat perorálně osimertinib 80 mg počínaje cyklem 1. Dny -14. Pacienti začnou podávat G1T38 jednou denně v cyklu 1, den 1 (v kombinaci s osimertinibem 80 mg).
Lék: G1T38
Inhibitor CDK 4/6
Ostatní jména:
  • Lerociclib
Lék: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Ostatní jména:
  • Tagrisso
Experimentální: Část 1: Kohorta 4 G1T38 + Osimertinib
Pacienti dostanou jednu perorální dávku G1T38 v cyklu 1 den -16 a v cyklu 1 den -2. Pacienti budou dostávat perorálně osimertinib 80 mg počínaje cyklem 1. Dny -14. Pacienti začnou podávat G1T38 jednou denně v cyklu 1, den 1 (v kombinaci s osimertinibem 80 mg).
Lék: G1T38
Inhibitor CDK 4/6
Ostatní jména:
  • Lerociclib
Lék: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Ostatní jména:
  • Tagrisso
Experimentální: Část 1: Kohorta 5 G1T38 + Osimertinib
Pacienti dostanou jednu perorální dávku G1T38 v cyklu 1 den -16 a v cyklu 1 den -2. Pacienti budou dostávat perorálně osimertinib 80 mg počínaje cyklem 1. Dny -14. Pacienti začnou podávat G1T38 jednou denně v cyklu 1, den 1 (v kombinaci s osimertinibem 80 mg).
Lék: G1T38
Inhibitor CDK 4/6
Ostatní jména:
  • Lerociclib
Lék: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Ostatní jména:
  • Tagrisso

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Cyklus 1 Den -16 až Cyklus 1 Den 28

Procento pacientů s DLT v části 1 studie v každé kohortě, včetně:

  • Neutropenie 4. stupně
  • ≥ Neutropenická infekce 3. stupně/febrilní neutropenie
  • Trombocytopenie 4. stupně
  • ≥ Trombocytopenie 3. stupně s krvácením
  • ≥ Nehematologická toxicita 3. stupně (další kritéria pro nevolnost, zvracení, průjem nebo únavu: trvající > 5 dní s maximální lékařskou kontrolou)
  • Abnormality jaterních testů splňující kritéria Hyova zákona (aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT] ≥ 3 × horní hranice normy [ULN] a celkový bilirubin ≥ 2 × ULN).
Cyklus 1 Den -16 až Cyklus 1 Den 28

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 36 měsíců

Střední doba (měsíce) a 95% CI od data první dávky studovaného léku/randomizace do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

K určení progrese byla použita kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), pokyny verze 1.1 pro hodnocení nádorů. Progresivní onemocnění (PD) bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
36 měsíců
Nejlepší celková odpověď nádoru
Časové okno: 21 měsíců

Procento pacientů, kteří spadají do každé kategorie nejlepší celkové odpovědi (BOR), jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), pokyny verze 1.1.

Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí.

Progresivní onemocnění (PD): Minimálně 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.

Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD.

Pokud není provedeno žádné zobrazení/měření, pacient není hodnotitelný (NE); a pokud se provádí pouze podskupina měření lézí, obvykle se tento případ považuje také za NE.
21 měsíců
Farmakokinetika G1T38 a metabolitu G1T30: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.
Pozorovaná maximální koncentrace v plazmě byla stanovena z plazmatické koncentrace proti času.
Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.
Farmakokinetika G1T38 a metabolitu G1T30: plocha pod křivkou - plazmatická koncentrace (AUC) nekonečno
Časové okno: Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla s log-down.
Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.
Farmakokinetika G1T38 a metabolitu G1T30: Plazma: Terminální poločas (T1/2)
Časové okno: Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.
Terminální poločas, definovaný jako 0,693 děleno rychlostní konstantou terminální fáze λz, stanovený lineární regresí alespoň 3 bodů na terminální fázi log-lineární křivky koncentrace v plazmě-čas.
Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.
Farmakokinetika G1T38: Plazma - Distribuční objem
Časové okno: Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.

Distribuční objem v terminální eliminační fázi, vypočtený jako:

Vz/F = (CL/F)/Az
Část 1, Cyklus 1 Den -16 až Den -2.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
G1 Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
29. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
14. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
14. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
28. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
5. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. května 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • G1T38-03
  • 2017-004315-39 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na G1T38

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení