G1T38, inhibitor CDK 4/6, w połączeniu z ozymertynibem w niedrobnokomórkowym raku płuca z mutacją EGFR
Badanie fazy 1b/2 bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności G1T38 w skojarzeniu z ozymertynibem u pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją EGFR
Jest to badanie mające na celu zbadanie potencjalnych korzyści klinicznych G1T38 jako terapii doustnej w skojarzeniu z ozymertynibem u pacjentów z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR.
Badanie ma charakter otwarty i składa się z 2 części: części dotyczącej bezpieczeństwa, farmakokinetyki i ustalania dawki (część 1) oraz części z randomizacją (część 2). Obie części obejmują 3 fazy badania: fazę przesiewową, fazę leczenia i fazę obserwacji przeżycia. Faza leczenia rozpoczyna się w dniu podania pierwszej dawki badanego leku i kończy się wizytą po leczeniu. Do badania zostanie włączonych około 144 pacjentów.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Część 2, faza 2 badania, nie została przeprowadzona ze względu na zmiany w strategii korporacyjnej. W Fazie 1/Części 1 nie zidentyfikowano żadnych sygnałów bezpieczeństwa, które wykluczałyby przeprowadzenie Części 2. W rezultacie zakwalifikowano 30 z planowanych 144 pacjentów.
Wszystkie oceny guza zostały przeprowadzone przez badaczy lub radiologa ośrodka. Aby zmniejszyć obciążenie pacjentów, dane dotyczące przeżycia całkowitego (OS) nie były już wymagane (od 29 stycznia 2020 r.). Nie przeprowadzono analizy OS dla Części 1 ze względu na ograniczone dane w Części 1.
Dane farmakokinetyczne dla kohort 4 (150 BID) i 5 (200 BID) nie były analizowane, ponieważ uznano je za niepotrzebne, ponieważ dane farmakokinetyczne z kohort 1-3 były wystarczające do osiągnięcia drugorzędowego celu badania, jakim była ocena wpływu ozymertynibu na parametry farmakokinetyczne z G1T38.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
- Beverly Hills Cancer Center
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
-
Santa Rosa, California, Stany Zjednoczone, 95403
- St Joseph Heritage Healthcare
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Mofitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- Univ. of Michigan Hospitals
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22301
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona mutacja EGFR dla niedrobnokomórkowego raka płuca związana z wrażliwością EGFR na TKI
- Dla części 2, stan guza z mutacją EGFR T790M
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica zakresu referencyjnego instytucji
- Dla części 1, możliwa do oceny lub pomiaru choroba zdefiniowana w RECIST, wersja 1.1
- Dla części 2, mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST, wersja 1.1
- Stan wydajności ECOG od 0 do 1
- Odpowiednia funkcja narządów
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie EGFR TKI w ciągu 9 dni od podania pierwszej dawki badanej
- W przypadku części 1 wcześniejsze leczenie obejmujące więcej niż 2 wcześniejsze linie chemioterapii zaawansowanego NSCLC
- W przypadku części 2, uprzednie leczenie ozymertynibem lub innym aktywnym TKI EGFR T790M
- Dla części 2, wcześniejsza chemioterapia zaawansowanego NSCLC
- Aktywne niekontrolowane/objawowe przerzuty do OUN, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
- Badany lek w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od pierwszej dawki badanej
- Równoczesna radioterapia, radioterapia w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanej, wcześniejsza radioterapia docelowych miejsc zmian chorobowych lub wcześniejsza radioterapia > 25% szpiku kostnego
- Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub szpiku kostnego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1: Kohorta 1 G1T38 + ozymertynib
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną G1T38 w dniu -16 cyklu 1 iw dniu -2 cyklu 1.
Pacjenci będą otrzymywać doustnie ozymertynib w dawce 80 mg począwszy od 1. dnia cyklu -14.
Pacjenci rozpoczną podawanie G1T38 raz na dobę w dniu 1. cyklu (w skojarzeniu z ozymertynibem w dawce 80 mg).
|
Inhibitor CDK 4/6
Inne nazwy:
TKI EGFR; 80 mg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Kohorta 2 G1T38 + ozymertynib
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną G1T38 w dniu -16 cyklu 1 iw dniu -2 cyklu 1.
Pacjenci będą otrzymywać doustnie ozymertynib w dawce 80 mg począwszy od 1. dnia cyklu -14.
Pacjenci rozpoczną podawanie G1T38 raz na dobę w dniu 1. cyklu (w skojarzeniu z ozymertynibem w dawce 80 mg).
|
Inhibitor CDK 4/6
Inne nazwy:
TKI EGFR; 80 mg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Kohorta 3 G1T38 + ozymertynib
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną G1T38 w dniu -16 cyklu 1 iw dniu -2 cyklu 1.
Pacjenci będą otrzymywać doustnie ozymertynib w dawce 80 mg począwszy od 1. dnia cyklu -14.
Pacjenci rozpoczną podawanie G1T38 raz na dobę w dniu 1. cyklu (w skojarzeniu z ozymertynibem w dawce 80 mg).
|
Inhibitor CDK 4/6
Inne nazwy:
TKI EGFR; 80 mg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Kohorta 4 G1T38 + ozymertynib
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną G1T38 w dniu -16 cyklu 1 iw dniu -2 cyklu 1.
Pacjenci będą otrzymywać doustnie ozymertynib w dawce 80 mg począwszy od 1. dnia cyklu -14.
Pacjenci rozpoczną podawanie G1T38 raz na dobę w dniu 1. cyklu (w skojarzeniu z ozymertynibem w dawce 80 mg).
|
Inhibitor CDK 4/6
Inne nazwy:
TKI EGFR; 80 mg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część 1: Kohorta 5 G1T38 + ozymertynib
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną G1T38 w dniu -16 cyklu 1 iw dniu -2 cyklu 1.
Pacjenci będą otrzymywać doustnie ozymertynib w dawce 80 mg począwszy od 1. dnia cyklu -14.
Pacjenci rozpoczną podawanie G1T38 raz na dobę w dniu 1. cyklu (w skojarzeniu z ozymertynibem w dawce 80 mg).
|
Inhibitor CDK 4/6
Inne nazwy:
TKI EGFR; 80 mg
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień -16 do cyklu 1 dzień 28
|
Odsetek pacjentów doświadczających DLT w części 1 badania w każdej kohorcie, w tym:
|
Cykl 1 dzień -16 do cyklu 1 dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Mediana czasu (miesiące) i 95% CI od daty pierwszej dawki badanego leku/randomizacji do daty udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wytyczne w wersji 1.1 dotyczące oceny guza zostały wykorzystane do określenia progresji. Postępującą chorobę (PD) zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję). |
36 miesięcy
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź guza
Ramy czasowe: 21 miesięcy
|
Odsetek pacjentów należących do każdej kategorii najlepszej odpowiedzi ogólnej (BOR) zgodnie z definicją w wytycznych oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1. Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych. Postępująca choroba (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych. Stabilna choroba (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD. Jeśli nie wykonano żadnego obrazowania/pomiaru, pacjenta nie można ocenić (NE); a jeśli wykonuje się tylko podzbiór pomiarów uszkodzeń, zwykle przypadek jest również uważany za NE. |
21 miesięcy
|
|
Farmakokinetyka G1T38 i metabolitu G1T30: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.
|
Obserwowane maksymalne stężenie w osoczu określone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w funkcji czasu.
|
Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.
|
|
Farmakokinetyka G1T38 i metabolitu G1T30: pole pod krzywą — stężenie w osoczu (AUC) nieskończoność
Ramy czasowe: Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego ekstrapolowana do nieskończoności przy użyciu reguły trapezów linear-up log-down.
|
Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.
|
|
Farmakokinetyka G1T38 i metabolitu G1T30: Osocze: okres półtrwania w fazie końcowej (T1/2)
Ramy czasowe: Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.
|
Końcowy okres półtrwania, zdefiniowany jako 0,693 podzielone przez stałą szybkości fazy końcowej przez λz, określony przez regresję liniową co najmniej 3 punktów na końcowej fazie log-liniowej krzywej stężenie w osoczu-czas.
|
Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.
|
|
Farmakokinetyka G1T38: osocze – objętość dystrybucji
Ramy czasowe: Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.
|
Objętość dystrybucji w końcowej fazie eliminacji, obliczona jako: Vz/F = (CL/F)/λz |
Część 1, cykl 1 Dzień -16 do dnia -2.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Ozymertynib
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- G1T38-03
- 2017-004315-39 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak, płuco niedrobnokomórkowe
-
NCT07267247ZakończonyKardiotoksyczność | Rak płuca niedrobnokomórkowy (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Działania niepożądane i reakcje niepożądane związane z lekami (Termin MeSH) | Inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR
-
NCT07469709RekrutacyjnyRak piersi | Rak jajnika | Rak jelita grubego | Czerniak (rak skóry) | Rak płuca niedrobnokomórkowy (MeSH Term: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)
-
NCT07311070Rejestracja na zaproszenieChoroba nieoperacyjna | Zaawansowany rak podstawnokomórkowy (BCC) | Morpheaform Basal Cell Carcinoma | Rak podstawnokomórkowy guzkowo-wrzodziejący | Infiltratywny rak podstawnokomórkowy
-
NCT03379493ZakończonyChłoniaki Non-Hodgkin's B-Cell
-
NCT05968001Jeszcze nie rekrutacjaChłoniaki Non-Hodgkin's B-Cell
-
NCT03244176Aktywny, nie rekrutujący
-
NCT01799889ZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's Lymphoma
-
NCT06539338Aktywny, nie rekrutującyPrekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-Cell
-
NCT03029338ZakończonyRecydywa | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-Cell
-
NCT04049513Aktywny, nie rekrutującyChłoniak z komórek płaszcza (MCL) | Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) | Chłoniak grudkowy (FL) | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-Cell | Transformowany chłoniak grudkowy (TFL) | Pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL)
Badania kliniczne na G1T38
-
NCT02821624Zakończony
-
NCT02983071Aktywny, nie rekrutującyRak piersi | Nowotwór piersi | Rak, przewodowy, piersi