Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

G1T38, en CDK 4/6-hemmer, i kombinasjon med Osimertinib ved EGFR-mutant ikke-småcellet lungekreft

3. mai 2023 oppdatert av: G1 Therapeutics, Inc.

Fase 1b/2 sikkerhet, farmakokinetisk og effektivitetsstudie av G1T38 i kombinasjon med Osimertinib hos pasienter med EGFR-mutasjonspositiv metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Dette er en studie for å undersøke den potensielle kliniske fordelen av G1T38 som oral terapi i kombinasjon med osimertinib hos pasienter med EGFR-mutasjonspositiv metastatisk ikke-småcellet lungekreft.

Studien er et åpent design, består av 2 deler: sikkerhet, farmakokinetisk og dosefinnende del (del 1), og randomisert del (del 2). Begge deler inkluderer 3 studiefaser: screeningfase, behandlingsfase og overlevelsesoppfølgingsfase. Behandlingsfasen begynner på dagen for første dose med studiebehandling og fullføres ved besøket etter behandling. Omtrent 144 pasienter vil bli registrert i studien.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Del 2, fase 2-delen av studien, ble ikke gjennomført på grunn av endringer i bedriftens strategi. Det var ingen sikkerhetssignaler identifisert i fase 1/del 1 som ville ha utelukket gjennomføringen av del 2. Som et resultat ble 30 av de planlagte 144 pasientene registrert.

Alle tumorvurderinger ble utført av etterforskerne eller stedets radiolog. For å redusere belastningen for pasientene var det ikke lenger nødvendig med data om total overlevelse (siden 29. januar 2020). Ingen OS-analyse ble utført for del 1 på grunn av begrensede data i del 1.

PK-data for kohorter 4 (150 BID) og 5 (200 BID) ble ikke analysert da de ble ansett som unødvendige, da PK-dataene fra kohorter 1-3 var tilstrekkelige til å oppnå det sekundære studiemålet om å vurdere effekten av osimertinib på PK-parametere av G1T38.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
30

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Medical Center, Division of Hematology/Oncology/Clinical Research Unit
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/University of Miami Miller School of Medicine Fox Building, Suite 200 G
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Mofitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Univ. of Michigan Hospitals
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22301
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet EGFR-mutasjon for ikke-småcellet lungekreft assosiert med EGFR TKI-sensitivitet
  • For del 2, EGFR T790M mutasjonspositiv tumorstatus
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ institusjonens nedre grense for referanseområdet
  • For del 1, evaluerbar eller målbar sykdom som definert av RECIST, versjon 1.1
  • For del 2, målbar sykdom som definert av RECIST, versjon 1.1
  • ECOG-ytelsesstatus 0 til 1
  • Tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med EGFR TKI innen 9 dager etter første studiedose
  • For del 1, tidligere behandling med mer enn 2 tidligere kjemoterapilinjer for avansert NSCLC
  • For del 2, tidligere behandling med osimertinib eller annen T790M aktiv EGFR TKI
  • For del 2, tidligere kjemoterapi for avansert NSCLC
  • Aktive ukontrollerte/symptomatiske CNS-metastaser, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom
  • Undersøkelsesmedisin innen 3 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, etter første studiedose
  • Samtidig strålebehandling, strålebehandling innen 28 dager etter første studiedose, tidligere strålebehandling til mållesjonsstedene eller tidligere strålebehandling til > 25 % av benmargen
  • Tidligere hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Del 1: Kohort 1 G1T38 + Osimertinib
Pasienter vil motta en enkelt oral dose av G1T38 på syklus 1 dag -16 og på syklus 1 dag -2. Pasienter vil få oral osimertinib 80 mg fra syklus 1 Dager -14. Pasienter vil begynne å dosere G1T38 én gang daglig på syklus 1 dag 1 (i kombinasjon med osimertinib 80 mg).
Legemiddel: G1T38
CDK 4/6 hemmer
Andre navn:
  • Lerociclib
Legemiddel: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andre navn:
  • Tagrisso
Eksperimentell: Del 1: Kohort 2 G1T38 + Osimertinib
Pasienter vil motta en enkelt oral dose av G1T38 på syklus 1 dag -16 og på syklus 1 dag -2. Pasienter vil få oral osimertinib 80 mg fra syklus 1 Dager -14. Pasienter vil begynne å dosere G1T38 én gang daglig på syklus 1 dag 1 (i kombinasjon med osimertinib 80 mg).
Legemiddel: G1T38
CDK 4/6 hemmer
Andre navn:
  • Lerociclib
Legemiddel: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andre navn:
  • Tagrisso
Eksperimentell: Del 1: Kohort 3 G1T38 + Osimertinib
Pasienter vil motta en enkelt oral dose av G1T38 på syklus 1 dag -16 og på syklus 1 dag -2. Pasienter vil få oral osimertinib 80 mg fra syklus 1 Dager -14. Pasienter vil begynne å dosere G1T38 én gang daglig på syklus 1 dag 1 (i kombinasjon med osimertinib 80 mg).
Legemiddel: G1T38
CDK 4/6 hemmer
Andre navn:
  • Lerociclib
Legemiddel: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andre navn:
  • Tagrisso
Eksperimentell: Del 1: Kohort 4 G1T38 + Osimertinib
Pasienter vil motta en enkelt oral dose av G1T38 på syklus 1 dag -16 og på syklus 1 dag -2. Pasienter vil få oral osimertinib 80 mg fra syklus 1 Dager -14. Pasienter vil begynne å dosere G1T38 én gang daglig på syklus 1 dag 1 (i kombinasjon med osimertinib 80 mg).
Legemiddel: G1T38
CDK 4/6 hemmer
Andre navn:
  • Lerociclib
Legemiddel: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andre navn:
  • Tagrisso
Eksperimentell: Del 1: Kohort 5 G1T38 + Osimertinib
Pasienter vil motta en enkelt oral dose av G1T38 på syklus 1 dag -16 og på syklus 1 dag -2. Pasienter vil få oral osimertinib 80 mg fra syklus 1 Dager -14. Pasienter vil begynne å dosere G1T38 én gang daglig på syklus 1 dag 1 (i kombinasjon med osimertinib 80 mg).
Legemiddel: G1T38
CDK 4/6 hemmer
Andre navn:
  • Lerociclib
Legemiddel: Osimertinib
EGFR TKI; 80 mg
Andre navn:
  • Tagrisso

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Syklus 1 dag -16 til syklus 1 dag 28

Prosentandelen av pasienter som opplever DLT i del 1 av studien i hver kohort, inkludert:

  • Grad 4 nøytropeni
  • ≥ Grad 3 nøytropenisk infeksjon/febril nøytropeni
  • Grad 4 trombocytopeni
  • ≥ Grad 3 trombocytopeni med blødning
  • ≥ Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet (ytterligere kriterier for kvalme, oppkast, diaré eller tretthet: varer > 5 dager med maksimal medisinsk behandling)
  • Unormale leverfunksjonsprøver som oppfyller Hys lov-kriterier (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] ≥ 3 × øvre normalgrense [ULN] og total bilirubin ≥ 2 × ULN).
Syklus 1 dag -16 til syklus 1 dag 28

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder

Mediantid (måneder) og 95 % KI fra dato for første dose av studiemedikament/randomisering til dato for dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.

Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1 retningslinjer for tumorvurderinger ble brukt for å bestemme progresjon. Progressiv sykdom (PD) ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
36 måneder
Beste generelle tumorrespons
Tidsramme: 21 måneder

Prosentandelen av pasienter som faller inn under hver kategori av beste totalrespons (BOR) som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versjon 1.1 retningslinjer.

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner.

Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner.

Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD.

Når ingen avbildning/måling er utført, er pasienten ikke evaluerbar (NE); og hvis bare en undergruppe av lesjonsmålinger gjøres, anses vanligvis tilfellet også som NE.
21 måneder
Farmakokinetikk av G1T38 og Metabolitt G1T30: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.
Den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen ble bestemt fra plasmakonsentrasjonen versus tidsdata.
Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.
Farmakokinetikk av G1T38 og Metabolitt G1T30: Area Under Curve - Plasmakonsentrasjon (AUC) uendelig
Tidsramme: Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig ved hjelp av den lineære opploggings-ned-trapesregelen.
Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.
Farmakokinetikk av G1T38 og Metabolitt G1T30: Plasma: terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.
Terminal halveringstid, definert som 0,693 delt på terminalfasehastighetskonstanten med λz, bestemt ved lineær regresjon av minst 3 punkter på terminalfasen av den log-lineære plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.
Farmakokinetikk til G1T38: Plasma - distribusjonsvolum
Tidsramme: Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.

Distribusjonsvolum i terminalelimineringsfasen, beregnet som:

Vz/F = (CL/F)/λz
Del 1, syklus 1 dag -16 til dag -2.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
G1 Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
29. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
14. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
14. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
28. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
28. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
7. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
5. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
3. mai 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • G1T38-03
  • 2017-004315-39 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Karsinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske studier på G1T38

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger