M6620 Plus Standardní léčba u rakoviny jícnu a jiné rakoviny (CHARIOT)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pro fázi A1:

1. Histologicky potvrzený adenokarcinom nebo spinocelulární karcinom jícnu (kromě cervikálního jícnu)
2. Délka nádoru 15 cm nebo méně
3. Jakékoli stadium onemocnění, které je nevhodné pro radikální CRT nebo operaci, ale vhodné pro paliativní RT
4. Dostupné základní vyšetření: staging CT sken (do 42 dnů před první dávkou studie) a endoskopie
5. Předchozí chemoterapeutická léčba dokončena 28 dní před první studijní dávkou
6. Žádný jícnový stent in-situ
7. Jakékoli pohlaví, ve věku ≥16 let.
8. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
9. Skóre výkonu ECOG 0-1
10. Schopnost plně dodržovat protokol – nepřítomnost jakýchkoli fyzických, psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
11. Schopnost dát písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas podle GCP před registrací

12. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích níže:

    • Hemoglobin: ≥8,0 g/dl
    • Počet krevních destiček: ≥100x10^9/l
    • Absolutní počet neutrofilů: ≥1,5x10^9/l
    • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x horní hranice normálu, pokud subjekt nezná nebo nemá podezření na Gilbertův syndrom
    • AST/ALT: ≤2,5násobek horní hranice normálu; ≤ 5krát v případě metastáz v játrech
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace: ≥40 ml/min

Pro fázi A2:

1. Jakýkoli histologicky potvrzený pokročilý solidní nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný, pokud zkoušející považuje režim založený na cisplatině a kapecitabinu za vhodný.
2. Dostupné základní vyšetření: staging CT vyšetření (do 35 dnů před první dávkou ve studii)
3. Předchozí chemoterapeutická léčba dokončena 28 dní před první studijní dávkou
4. Jakékoli pohlaví, ve věku ≥16 let
5. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
6. Skóre výkonu ECOG 0-1
7. Schopnost plně dodržovat protokol – nepřítomnost jakýchkoli fyzických, psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
8. Schopnost dát písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas podle GCP před registrací

9. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích níže:

   • Hemoglobin: ≥10,0 g/dl
   • Počet krevních destiček: ≥100x10^9/l
   • Absolutní počet neutrofilů: ≥1,5x10^9/l
   • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x horní hranice normálu, pokud subjekt nezná nebo nemá podezření na Gilbertův syndrom
   • AST/ALT: ≤2,5násobek horní hranice normálu; ≤ 5krát v případě metastáz v játrech
   • Ca, Mg, Fosfát: v normálních mezích
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace: ≥60 ml/min

Pro fázi B:

1. Histologicky potvrzený adenokarcinom nebo spinocelulární karcinom jícnu včetně Siewertových nádorů typu 1 nebo 2 s prodloužením žaludeční sliznice ≤ 2 cm (nezahrnuje cervikální jícen)
2. Délka nádoru 7 cm nebo méně
3. Vhodné pro radikální CRT a chirurgii není možné, protože je z lékařského hlediska nevhodné nebo nevhodné pro operaci nebo volbu pacienta
4. Žádný jícnový stent in-situ
5. Endoskopicky nebo radiologicky dokumentované měřitelné onemocnění
6. Diagnostické PET CT vyšetření*

7. Staging CT vyšetření*

   *buď CT nebo PET CT sken do 42 dnů od první studijní dávky

8. Adekvátní testy respiračních a srdečních funkcí pro bezpečné dodání CRT podle názoru hlavního zkoušejícího, konkrétně srdeční ejekční frakce ≥ 60 % a FEV1 > 1 litr nebo 40 % předpokládané hodnoty nebo KCO (DLCO/VA) > 40 % hodnota.
9. Jakékoli pohlaví, ve věku ≥16 let
10. Skóre výkonu ECOG 0-1
11. Schopnost plně dodržovat protokol – nepřítomnost jakýchkoli fyzických, psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
12. Schopnost dát písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas podle GCP před registrací

13. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích níže:

    • Hemoglobin: ≥10,0 g/dl
    • Počet krevních destiček: ≥100x10^9/l
    • Absolutní počet neutrofilů: ≥1,5x10^9/l
    • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x horní hranice normálu, pokud subjekt nezná nebo nemá podezření na Gilbertův syndrom
    • AST/ALT: ≤2,5násobek horní hranice normálu; ≤ 5krát v případě metastáz v játrech
    • Ca, Mg, Fosfát: v normálních mezích
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace: ≥60 ml/min

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci
2. Neléčené a mnohočetné mozkové metastázy
3. Klinicky významná kardiovaskulární příhoda během 6 měsíců před vstupem do studie zahrnuje: a) městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu, b) nestabilní anginu pectoris, c) infarkt myokardu, d) srdeční onemocnění třídy II/III/IV (New York Heart Association), e ) přítomnost těžkého chlopenního onemocnění, f) přítomnost komorové arytmie vyžadující léčbu
4. Anamnéza arytmie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE 3), symptomatická nebo nekontrolovaná fibrilace síní navzdory léčbě nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie. Subjekty s fibrilací síní kontrolovanou medikací jsou povoleny.
5. Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak ≥160/100 navzdory optimální léčbě)
6. Srdeční blok druhého nebo třetího stupně s příznaky nebo bez nich
7. QTc > 450 ms u dospělých mužů a > 470 ms u dospělých žen (podle Fridericiovy korekce) není způsobeno abnormalitou elektrolytů a nevyřeší se korekcí elektrolytů.
8. Vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze
9. Anamnéza torsades de pointes (nebo jakékoli souběžné léky se známým rizikem vyvolání torsades de pointes)
10. Tracheoezofageální píštěl nebo invaze tracheo-bronchiálního stromu
11. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném klinickém hodnocení během 28 dnů před zahájením léčby
12. Silné inhibitory a induktory CYP3A nebo hemopoetické růstové faktory během 14 dnů před první dávkou M6620 (Berzosertib)
13. HER2 gastroezofageální pozitivní karcinom, kde mohou být vhodnější anti-Her2 terapie (avšak pacienti, u kterých selhala anti-HER2 terapie, mohou být způsobilí pro stadium A1 a A2)
14. Nemůžete mít nebo nechcete přejít na nízkomolekulární heparin místo Warfarinu
15. Jiný psychologický, sociální nebo zdravotní stav, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormalita, o kterých se zkoušející domnívá, že by z pacienta udělaly špatného kandidáta na studii nebo by mohly narušit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků studie.
16. Jakákoli jiná aktivní malignita, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s koneční biopsií a nemelanomových kožních lézí.
17. Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.

Další kritéria vyloučení pro fázi A1 a B:

1) Předchozí radioterapie hrudníku nebo horní části břicha

Další kritéria vyloučení pro fázi A2 a B:

1. Historie syndromu ruka-noha
2. Sluchové postižení v anamnéze
3. Živá vakcína byla podána do 30 dnů před zahájením léčby
4. Úplný nebo částečný nedostatek DPD

Další kritéria vyloučení pro fázi B:

1) Předchozí chemoterapie