Účinnost a bezpečnost injekce semaglutidu u pacientů s diabetem 2. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se účastnit této studie, být schopen dobře komunikovat s výzkumným pracovníkem, rozumět a dobrovolně dokončit výzkumný proces v souladu s tímto protokolem a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤75 let v době podpisu ICF.
3. Diagnóza diabetu 2. typu po dobu nejméně 6 měsíců (WHO, 1999) při screeningu.
4. Používejte stabilní dávku metforminu po dobu nejméně 60 dnů před screeningem (stabilní dávka metforminu: ≥1500 mg/den nebo maximální tolerovaná dávka ≥1000 mg/den).
5. Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) >7,0 % a <11,0 % při screeningu (místní laboratoř).
6. BMI ≥18,5 a ≤35 kg/m2 při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Laboratorní testy splňující kterékoli z následujících kritérií při screeningu:

   1. kalcitonin >50 ng/l (pg/ml);
   2. Krevní amyláza ≥3×ULN (horní hranice normální hodnoty);
   3. Krevní lipáza ≥3×ULN;
   4. triglyceridy ≥5,7 mmol/l (500 mg/dl);
   5. alaninaminotransferáza ≥3xULN;
   6. aspartátaminotransferáza ≥3×ULN;
   7. Celkový bilirubin ≥2×ULN;
   8. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (eGFR=175×Scr-1,234 (mg/dl) × věk-0,179 (žena × 0,79), konverze jednotek scr: 1 mg/dl = 88,4 μmol/l).
2. Pozitivní HIV protilátky při screeningu.
3. Pacienti, kteří během 60 dnů před screeningem užívali jiná antidiabetika než metformin. Takové léky zahrnují, ale nejsou omezeny na, inhibitory alfa-glykosidázy (jako je akarbóza), thiazolidindiony, analogy glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4), s výjimkou krátkodobé léčby s inzulinem (kumulativní léčba inzulinem je povolena po dobu ≤ 7 dnů během 60 dnů před screeningem).
4. Pacienti, kteří užívali agonisty GLP-1 receptoru během 3 měsíců před screeningem nebo přestali používat agonisty GLP-1 receptoru z důvodu nízké bezpečnosti nebo účinnosti.
5. Pacienti, kteří užívali léky na hubnutí nebo u nich došlo během 3 měsíců před screeningem ke změně hmotnosti o více než 5 %.
6. Kontinuální nebo kumulativní užívání systémových glukokortikoidů po dobu delší než 7 dní během 3 měsíců před screeningem (systémové glukokortikoidy: intravenózní, perorální nebo intraartikulární léčba glukokortikoidy).
7. Plánujte příjem glukokortikoidů, imunosupresiv nebo jiných léků (kromě topických léků a inhalačních přípravků), které zkoušející vyhodnotí jako nevhodné během studie.
8. Ti, kteří se zúčastnili jiných klinických studií a dostali experimentální léky nebo placebo intervenci během 3 měsíců před screeningem (kromě těch, kteří podepsali pouze ICF a nedostali žádný lék nebo placebo).
9. ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na hodnocené léčivo nebo jeho pomocné látky, nebo mají v anamnéze alergii na léčiva GLP-1 nebo jsou v době screeningu v alergickém stavu nebo nejsou způsobilí pro studii kvůli rizikům alergie, podle úsudku vyšetřovatele.
10. Diagnostika diabetu 1. typu, diabetu způsobeného pankreatogenním poraněním nebo jiných speciálních typů diabetu.
11. Mějte v anamnéze akutní diabetické komplikace (diabetická ketoacidóza, laktátová acidóza nebo hyperosmolární hyperglykemický stav) během 6 měsíců před screeningem.
12. Opakované (≥ 3krát) závažné hypoglykémie nebo asymptomatické hypoglykemické příhody během 6 měsíců před screeningem.
13. Pacienti, kteří mají hemoglobinopatie nebo hemolytickou anémii, dostali krev nebo plazmatické produkty během 3 měsíců před screeningem nebo darovali krev nebo ztratili více než 400 ml krve během 3 měsíců před screeningem.
14. Historie městnavého srdečního selhání: New York Heart Association (NYHA) Třída IV.
15. Pacienti, kteří mají akutní koronární syndrom nebo cerebrovaskulární příhodu (kromě starého lakunárního infarktu) během 3 měsíců před screeningem, včetně, ale bez omezení na ně, akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cévní mozkové příhody/přechodné mozkové ischemie nebo podstoupili operaci související se srdcem (včetně koronární arteriální bypass, perkutánní koronární intervence) během 3 měsíců před screeningem nebo mají špatnou kontrolu krevního tlaku v době screeningu (definovaný jako systolický krevní tlak ≥160 milimetrů rtuti (mmHg) a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg s antihypertenzivy léky) nebo jakákoli jiná kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění, která nejsou vhodná pro účast v této studii.
16. Anamnéza proliferativní retinopatie nebo diabetického makulárního edému nebo jakékoli jiné nestabilní retinopatie (rychle progresivní) zaznamenaná v anamnéze a může vyžadovat léčbu během studie.
17. Pacienti s anamnézou akutní/chronické pankreatitidy, symptomatického žlučníku (jako jsou mnohočetné žlučníkové kameny, s výjimkou cholecystektomie), poranění pankreatu nebo jiné stavy, které mohou vést k vysokému riziku pankreatitidy.
18. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2).
19. Diagnostika zhoubných nádorů do 5 let před screeningem (s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže).
20. Pacienti, kteří mají klinicky významné abnormality vyprazdňování žaludku (jako je těžká diabetická gastroparéza, obstrukce výtoku žaludku atd.), podstoupili nebo plánují podstoupit operaci, která ovlivňuje vyprazdňování žaludku během sledovaného období, nebo dlouhodobě užívají léky ovlivňující gastrointestinální pohyblivost.
21. Pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti během 6 měsíců před screeningem; nebo kteří mají duševní chorobu (jako je deprese atd.), která může ovlivnit účast ve studii, podle úsudku zkoušejícího.
22. Nevyléčená aktivní nebo recidivující bakteriální, plísňová nebo virová infekce před randomizací.
23. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo mají pozitivní těhotenský test (ženy ve fertilním věku).
24. Během studie muži a ženy, kteří plánují mít děti nebo jsou ve fertilním věku, ale nejsou ochotni používat účinné metody antikoncepce.
25. Dle úsudku zkoušejícího pacient trpí nemocemi, které mohou ohrozit jeho bezpečnost nebo dodržování protokolu, případně jinými stavy, které nejsou vhodné pro účast v této studii.