Bevacizumab a interleukin-2 v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina ledvin

  • Metastatické onemocnění
  • Více než 75 % histologie jasných buněk
• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 jednorozměrně měřitelná léze ≥ 20 mm konvenčními technikami NEBO ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Žádné předchozí refrakterní onemocnění, definované jako klinická nebo radiologická progrese, během nebo do 3 měsíců po dokončení předchozího interleukinu-2 (IL-2)

• Nominálně „dobré“ nebo „středně“ rizikové onemocnění, splňující ≥ 4 z 5 následujících kritérií:

  • Hemoglobin > 10 g/dl (kromě pacientů s hereditární hemoglobinopatií)
  • Stav výkonu ECOG 0-1 (povinné)

  • Normální vápník (upraveno)

    • U pacientů s hyperkalcémií způsobenou malignitou je povoleno za předpokladu, že byla kontrolována déle než 1 měsíc
  • Primární nádor léčený nebo resekovaný kompletní nefrektomií, parciální nefrektomií, radiofrekvenční ablací nebo jinou lokální ablací
  • Laktátdehydrogenáza < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Žádná anamnéza nebo současné metastázy do mozku nebo CNS podle CT nebo MRI během posledních 30 dnů
• Stav výkonu - ECOG 0-1
• Více než 4 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3
• Bez anamnézy krvácivé diatézy
• PTT < 1,5krát ULN
• INR < 1,5
• Bilirubin ≤ 1,5krát ULN
• AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
• Žádná chronická hepatitida B nebo C
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
• Žádná proteinurie* při analýze moči měrkou
• Bílkoviny v moči ≤ 1 000 mg při sběru moči za 24 hodin
• Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
• Žádná nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (TK) > 160 mm Hg a diastolický TK > 90 mm Hg
• Žádná srdeční arytmie
• Žádné onemocnění periferních cév ≥ 2. stupně
• Žádné klinicky významné onemocnění periferních tepen

• Žádná z následujících arteriálních tromboembolických příhod během posledních 6 měsíců:

  • Přechodný ischemický záchvat
  • Cévní mozková příhoda
  • Nestabilní angina pectoris
  • Infarkt myokardu
• Není těhotná
• Žádné ošetřování během studie a 3 měsíce po jejím ukončení
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před, během a 3 měsíce po ukončení studijní léčby
• Žádná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
• Není známa HIV pozitivita
• Žádná anamnéza alergické reakce na protilátkové léky nebo IL-2
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádná nehojící se rána nebo zlomenina
• Žádný inzulín-dependentní diabetes
• Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
• Žádná jiná malignita vyžadující aktivní léčbu v posledních 2 letech kromě nemelanomové rakoviny kůže
• Žádný předchozí bevacizumab
• Nejméně 6 měsíců od předchozí imunoterapie obsahující IL-2
• Nejméně 2 měsíce od předchozích testovaných protilátek
• Více než 4 týdny od předchozí konvenční cytotoxické chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) a zotavení
• Žádné souběžné kortikosteroidy kromě substitučních kortikosteroidů pro adrenální insuficienci NEBO inhalační steroidy pro chronickou obstrukční plicní nemoc, astma nebo alergickou rýmu
• Více než 3 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
• Žádná předchozí radioterapie na jediné místo měřitelného onemocnění, pokud nedošlo k následné progresi onemocnění
• Více než 4 týdny od předchozí velké operace
• Nejméně 24 hodin od předchozího menšího chirurgického zákroku, umístění zařízení pro cévní přístup nebo aspirace jemnou jehlou
• Minimálně 30 dní od předchozího a žádné další souběžné zkoumané látky

• Více než 10 dní od předchozích antikoagulancií

  • Nízké dávky antikoagulancií pro udržení průchodnosti cévního přístupového zařízení jsou povoleny
• Žádný souběžný terapeutický warfarin, včetně warfarinu pro léčbu hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba