Studie bezpečnosti nízké dávky interleukinu 2 (IL-2) plus PEG-IFN/RBV u viru chronické hepatitidy C genotypu I

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy, věk >18 let až <65 let.
• Schopnost a ochota podepsat informovaný souhlas.
• Pozitivní stav protilátek proti hepatitidě C potvrzený laboratoří NYPH.
• Genotyp 1 HCV potvrzený laboratoří NYPH pomocí testu DupliType, který provedl Quest Diagnostics.
• Biopsie jater prokazující chronickou hepatitidu, ale bez cirhózy do 2 let od zařazení.
• Protrombinový čas < 3 sekundy delší než kontrola.
• Počet krevních destiček ≥75 000 mm3
• Počet neutrofilů ≥ 1000/mm3
• Hemoglobin ≥12 g/dl pro ženy a ≥13 g/dl pro muže
• Subjekt musí souhlasit s tím, že se nebude účastnit procesu početí (definovaného jako aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, in vitro fertilizace atd.) během užívání studovaných léků a po dobu 6 měsíců po trvalém přerušení studijní terapie.

Ženy s reprodukčním potenciálem (definované pro tuto studii jako sexuálně zralé ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců nebo nepodstoupily hysterektomii nebo ooforektomii) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí minimálně 50 MIU/ml provedených během 30 dnů před zařazením a znovu během 24 hodin před zahájením studijní terapie.

Všechny subjekty se nesmí účastnit procesu početí, a pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, muži musí učinit veškerá opatření, aby se vyhnuli riziku těhotenství u svých partnerek, subjekty ženy/mužští partneři musí používat dvě spolehlivé metody antikoncepce. současně, zatímco dostávali studijní terapii a po dobu 6 měsíců po trvalém přerušení studijní terapie.

POZNÁMKA A: Spolehlivé formy antikoncepce jsou kombinací dvou z následujících metod: 1) kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla. 2) bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, 3) IUD nebo 4) hormonální antikoncepce.

POZNÁMKA B: IUD je přiměřenou metodou antikoncepce, ale zvyšuje riziko zánětlivého onemocnění pánve.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie IFN-alfa, RBV nebo IL2
• Jakákoli aktivní virová hepatitida jiná než infekce virem hepatitidy C, jak je definována přítomností IgM protilátky proti viru hepatitidy A (HAV) do 30 dnů od zařazení, nebo pozitivitou povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní plazmovou HBV DNA pomocí PCR metodologie, kdy HB core protilátka je jediným sérologickým markerem infekce HBV do 30 dnů od vstupu.
• ALT a AST > 5x ULN, celkový bilirubin > 1,5x ULN
• Známky/symptomy pokročilého onemocnění jater.
• Nekontrolovaná infekce, kromě hepatitidy C
• Infekce HIV, jak je stanoveno testem HIV ELISA a Western blot a potvrzeno testem HIV v plazmě (PCR nebo bDNA)
• Srdeční stav, který nelze kontrolovat medikací: Kvůli riziku anémie spojené s užíváním RBV a potenciálu vyvolat srdeční ischemii nejsou jedinci s pozitivním srdečním zátěžovým testem způsobilí. Subjektům ve věku > 40 let s ≥ 1 rizikovým faktorem ASHD (tj. hyperlipidemie, hypertenze, kuřácká anamnéza, rodinná anamnéza) by proto mělo být předem vytvořeno EKG. Pokud je EKG abnormální a odpovídá ischemické chorobě srdeční, měl by subjekt podstoupit zátěžový srdeční test na R/O ASHD.
• CNS nebo psychiatrické onemocnění nekontrolované léky. Zejména psychiatrická onemocnění, zejména deprese. Subjekty s psychiatrickým onemocněním, předchozím pokusem o sebevraždu nebo hospitalizací pro psychiatrické Dx budou zařazeny podle uvážení zkoušejícího.
• Současná terapie jakýmikoli imunomodulačními činidly, např. interleukiny, interferony, terapeutické vakcíny, kortikosteroidy, imunosupresiva (azathioprin, 6-merkaptopurin, cyklosporin-A, FK506, rapamycin, antilymfocytární protilátky).
• Těhotné nebo kojící ženy (všechny ženy v plodném věku by měly používat účinnou antikoncepci)
• Anamnéza malignity s léčbou rakoviny do 24 týdnů.
• Jakékoli závažné onemocnění, které by způsobilo, že subjekt není vhodný pro studii.
• Aktivní astma nebo astma nekontrolované léky.
• Jakékoli imunologicky zprostředkované onemocnění, včetně Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, revmatoidní artritidy, lupus erytematózy, ITP, autoimunitní hemolytické anémie, ekzému, psoriázy.
• Neléčené onemocnění štítné žlázy.
• Užívání heroinu nebo kokainu do 9 měsíců od zápisu.
• Nedostatečný žilní přístup.

POZNÁMKA: Pokud je screening TSH abnormální, získejte volný tyroxinový index. Pokud je index volného tyroxinu normální, může subjekt vstoupit do studie. Pokud je index volného tyroxinu nízký, může být subjekt léčen substituční medikací hormonů štítné žlázy a vstoupit do studie, jakmile je index volného tyroxinu upraven. Pokud je index volného tyroxinu zvýšený, což naznačuje hypertyreózu, neměl by se subjekt do studie zapsat.

Pacienti s již existujícími protilátkami proti tyreoidální peroxidáze nebo tyreoglobulinu by neměli být zařazeni.

• Alergie na kterýkoli z léků, které se mají použít ve studii (tj. IL2, PEG-IFN/RBV), nebo jiné složky produktů studie. Peg Intron: benzylalkohol, NaCl, Na-fosfát, EDTA, polysorbát 80, m-kresol, IL2; fosfátový pufr, SDS, mannitol. RBV: celulóza, laktóza, kroskarmelóza, magnesium-stearát, Modrý farmaceutický inkoust: šelak, bezvodý ethylalkohol, isopropylalkohol, n-butylalkohol, propylenglykol, hydroxid amonný, hlinitý lak Blue # 2.
• Závislost na alkoholu, například současné užívání alkoholu více než 1 drink/den kdykoli během předchozích 6 měsíců. Jeden nápoj je definován jako 12 uncí piva, 5 uncí vína nebo 1-¼ unce tvrdého alkoholu.
• Těžká retinopatie způsobená cukrovkou, hypertenzí, CMV nebo makulární degenerací
• Akutní terapie závažné infekce nebo jiného závažného zdravotního onemocnění, které je potenciálně život ohrožující a vyžaduje systémovou terapii a/nebo hospitalizaci do 14 dnů od vstupu do studie.
• Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu < 50 ml/min podle odhadu Cockcroft-Gaultovy rovnice. Tato screeningová hodnota musí být získána do 30 dnů od registrace.
• Historie velké transplantace orgánů se stávajícím štěpem.
• Subjekt posouzen zkoušejícím jako vystavený významnému riziku, že nedodrží ustanovení protokolu, protože si ublíží nebo vážně naruší platnost výsledků studie.
• Subjekty s biopsií prokázaným onemocněním jater jiným než HCV infekce.
• Subjekty s hemoglobinopatií nebo jinými příčinami nebo sklony k hemolýze.
• Subjekty s chronickým plicním onemocněním s funkčním omezením.