Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mirvetuximab soravtansin jako první linie v léčbě pacientů s trojnásobně negativním karcinomem prsu

18. listopadu 2020 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Triple-negativní studie první linie u žen: Studie fáze II s Mirvetuximab Soravtansine u pacientek s lokalizovaným triple-negativním karcinomem prsu (TNBC) s nádory, u nichž se předpokládá, že jsou necitlivé na standardní neoadjuvantní chemoterapii (NACT), včetně úvodní kohorty k zahájení činnosti v Pacienti s metastatickým TNBC

Tato studie fáze II studuje, jak dobře mirvetuximab soravtansin působí jako první linie při léčbě pacientek s triple negativním karcinomem prsu. Léky používané při chemoterapii, jako je mirvetuximab soravtansin, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

  • I. Stanovte, zda mirvetuximab soravtansin jako jediná látka pravděpodobně vyvolá odpověď u alespoň 20 % pacientů s metastatickým folátovým receptorem (FR) alfa+ triple negativním karcinomem prsu (TNBC).
  • II. Určete, zda mirvetuximab soravtansin jako jediná látka v neoadjuvantní léčbě zlepší míru vynikající patologické odpovědi (patologická kompletní odpověď [pCR]/zbytková rakovinová zátěž [RCB]-0 nebo RCB-I) z 5 % na 20 % u pacientů s vysokým riziko, chemoterapie necitlivá, FRalpha+ TNBC.

DRUHÉ CÍLE:

  • I. Určete míru radiografické odpovědi měřenou ultrazvukem a/nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) (částečná odpověď + úplná klinická odpověď) pro mirvetuximab soravtansin v chemoterapii necitlivé, FRalfa

    + lokalizovaný TNBC nebo pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) u pacientů s FRalpha+ pokročilým TNBC.

  • II. Stanovte toxicitu 4 cyklů mirvetuximab soravtansinu podávaných v neoadjuvantní léčbě po léčbě na bázi antracyklinů (Kohorta B) a neomezených cyklech u pacientů léčených v pokročilém/metastatickém stavu (Kohorta A).
  • III. Stanovte přežití bez onemocnění (DFS) po 3 letech u pacientů léčených mirvetuximab soravtansinem podávaným v neoadjuvantní léčbě; přežití bez progrese (PFS), trvání odpovědi (DOR) a celkové přežití 3 roky (celkové přežití [OS] 3 roky) u pacientů léčených pro pokročilou/metastazující TNBC.
  • IV. Porovnejte odpověď onemocnění (měřenou pomocí pCR/RCB-I) u pacientů s onemocněním rezistentním na chemoterapii FRalpha+ léčených v klinické studii s mirvetuximab soravtansinem v neoadjuvantní léčbě s pacienty s podobnými molekulárními rysy, kteří dostávají standardní chemoterapii na bázi taxanu jako druhou fázi své NACT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

96

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Potvrzený invazivní triple-negativní karcinom prsu definovaný jako estrogenový receptor (ER) < 10 %; progesteronový receptor (PR) < 10 % imunohistochemicky (IHC) a HER2 0-1+ pomocí IHC nebo 2+, fluorescenční in situ hybridizace (FISH) < 2, počet kopií genu < 4
  • (Pro kohortu A) – Archivovaná tkáň dostupná při předběžném screeningu k potvrzení rakoviny prsu FR alfa+
  • (Pro kohortu A) Archivovaná tkáň dostupná před screeningem k potvrzení rakoviny prsu FR alfa+. (Pro kohortu B) Potvrzená rakovina prsu FRalpha+ definovaná jako nízká exprese FRalfa: >= 25 % buněk s >= 1+ expresí
  • (Pro kohortu A) Kritéria hodnocení měřitelného onemocnění na odpověď u solidních nádorů (RECIST). (Pro kohortu B) Velikost klinického nebo radiologického primárního tumoru alespoň 1,5 cm před zařazením do protokolu 2014-0185 (ARTEMIS). Primární nádor o velikosti alespoň 1,0 cm nebo důkaz pokračujícího postižení lymfatických uzlin zobrazením (ultrazvuk nebo magnetická rezonance [MRI]) po neoadjuvantní léčbě na bázi adriamycinu
  • (Pro kohortu B): Vzorek primárního nádoru odebraný před zahájením NACT (na ARTEMIS) a podstoupil molekulární testování na integrální biomarkery včetně imunohistochemického hodnocení FRalpha
  • (Pro kohortu A): Bez omezení na předchozí terapie metastatického onemocnění. (Relaps onemocnění do 6 měsíců po adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii je považován za 1 linii léčby metastatického onemocnění). (Pro kohortu B): obdržel alespoň jednu dávku NACT na bázi antracyklinu. Pacienti jsou způsobilí, pokud byla léčba přerušena z důvodu progrese onemocnění nebo nesnášenlivosti léčby. Pacienti s progresí onemocnění při léčbě založené na antracyklinech by měli být vyšetřeni chirurgickým týmem. Pokud je pacient v době hodnocení považován za inoperabilního, může pokračovat v protokolární terapii s cílem zmenšit velikost nádoru, aby se stal operabilním. Pokud je u pacienta na základě velikosti nebo umístění nádoru považováno za vysoké riziko, že se stane neoperabilním, bude pacient považován za nezpůsobilého ke studii a bude mu doporučeno jít na operaci
  • (Pro kohortu B): Velikost primárního nádoru alespoň 1,0 cm při zobrazení (ultrazvuk nebo MRI) nebo důkaz pokračujícího postižení lymfatických uzlin zobrazením (ultrazvuk nebo MRI) po neoadjuvantní léčbě na bázi adriamycinu
  • (Pro kohortu B): Základní multigovaná akvizice (MUGA) nebo echokardiogram ukazující ejekční frakci levé komory (LVEF) >= 50 % během 6 týdnů před zahájením NACT
  • (Pro obě kohorty A a B): Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
  • (Pro obě kohorty A a B): Krevní destičky >= 100 x 10^9/l
  • (Pro obě kohorty A a B): Hemoglobin (Hb) > 9 G/dl
  • (Pro obě kohorty A a B): Celkový sérový bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • (Pro obě kohorty A a B): Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN) (=< 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
  • (Pro obě kohorty A a B): Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 2
  • (Pro obě kohorty A a B): Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
  • (Pro obě kohorty A a B): Sérový albumin > 2
  • Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem
  • (Pouze pro kohortu A): Doba od předchozí terapie: a. Systémová antineoplastická léčba: pět poločasů nebo čtyři týdny, podle toho, co je kratší. Hormonální terapie se nepovažuje za antineoplastickou terapii. b. Radioterapie: širokopásmová radioterapie (např. > 30 % kostí nesoucích dřeň) dokončeno alespoň čtyři týdny nebo fokální ozařování dokončeno alespoň dva týdny před zahájením studijní léčby
  • (Pouze pro kohortu B): Mezi terapií na bázi antracyklinů a zahájením léčby mirvetuximab soravtansinem musí u pacientů uplynout alespoň 3 a ne více než 5 týdnů
  • (Pro obě kohorty A a B): U pacientů se musí vyrovnat toxický účinek(y) poslední předchozí chemoterapie na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie)
  • (Pro obě kohorty A a B): Ženy se sluchovým potenciálem (WCBP) musí mít negativní těhotenský test do 3 dnů před první dávkou studijní léčby

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé nebo nebudou schopni dokončit celou studii
  • (Pouze pro kohortu B): Přítomnost metastatického onemocnění nebo předchozí radiační terapie primárního karcinomu prsu nebo axilárních lymfatických uzlin

  • Ženy ve fertilním věku (WCBP), definované jako všechny ženy schopné otěhotnět, nebudou během studie a 12 týdnů po ní používat vysoce účinné metody antikoncepce. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří kombinace dvou z následujících:

    • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem
    • Totální abstinence popř
    • Mužská/ženská sterilizace
    • Ženy jsou považovány za postmenopauzální ženy, které nemohou otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem nebo prodělaly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před nástupem do studia. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
  • Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou WCBP, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci, během studie a po dobu 12 týdnů po ukončení léčby
  • Pacienti s periferní neuropatií > 1. stupně
  • Aktivní nebo chronická porucha rohovky, včetně, ale bez omezení na následující: Sjogrenův syndrom, Fuchsova rohovková dystrofie (vyžadující léčbu), anamnéza transplantace rohovky, aktivní herpetická keratitida a také aktivní oční stavy vyžadující průběžnou léčbu/monitorování, jako je vlhký věk - související makulární degenerace vyžadující intravitreální injekce, aktivní diabetická retinopatie s makulárním edémem, přítomností papily a získané monokulární vidění

  • Závažné souběžné onemocnění nebo klinicky relevantní aktivní infekce, včetně, ale bez omezení na následující:

    • Známá aktivní hepatitida B nebo C
    • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
    • virus varicella-zoster (pásový opar)
    • Cytomegalovirová infekce
    • Jakékoli jiné známé souběžné infekční onemocnění vyžadující IV antibiotika do 2 týdnů od zařazení do studie

  • Klinicky významné onemocnění srdce:

    • Nedávný infarkt myokardu (=< 6 měsíců před 1. dnem)
    • Nestabilní angina pectoris
    • Nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II)
    • Nekontrolovaná hypertenze (>= Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] verze [v]4.03 stupeň 3)
    • Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
    • Nekontrolované srdeční arytmie
    • Klinicky významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty nebo disekující aneuryzma)
    • Těžká aortální stenóza
    • Klinicky významné onemocnění periferních cév
    • >= Srdeční toxicita 3. stupně po předchozí chemoterapii
    • Korigovaný QT interval (QTc) > 470 pro ženy a > 450 pro muže
  • Neurologické stavy v anamnéze, které by zmařily hodnocení neuropatie vyžadující léčbu
  • Anamnéza hemoragické nebo ischemické cévní mozkové příhody během posledních 6 měsíců
  • Anamnéza cirhotického onemocnění jater
  • Předchozí klinická diagnóza neinfekční pneumonitidy nebo neinfekčního intersticiálního plicního onemocnění
  • Předchozí přecitlivělost na monoklonální protilátky
  • Pacienti, kteří mají v anamnéze jinou primární malignitu, s výjimkou: nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku, dělohy nebo prsu, u kterých je pacientka bez onemocnění po dobu >= 3 let
  • Karcinomatózní meningitida, neléčené onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatická metastáza CNS. Pacienti s dříve léčenými metastázami do CNS (kromě karcinomatózní meningitidy) se mohou účastnit, pokud jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením, s použitím stejné zobrazovací modality při každém hodnocení, po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby), nemají žádné důkazy nových nebo vznikajících metastáz do CNS a neužívají steroidy alespoň 7 dní před první dávkou studijní léčby
  • Anamnéza nebo známky trombotických nebo hemoragických poruch během 6 měsíců před první léčbou ve studii
  • Vyžaduje se použití doplňků obsahujících folát (např. nedostatek folátu)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A (mirvetuximab soravtansin)
Pacienti dostávají mirvetuximab soravtansin IV během 2-3 hodin v den 1. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijaté toxicity.
Biologický: Mirvetuximab soravtansin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • IMGN853
  • M9346A-sulfo-SPDB-DM4
Experimentální: Kohorta B (mirvetuximab soravtansin)
Pacienti dostávají mirvetuximab soravtansin IV během 2-3 hodin v den 1. Léčba se opakuje každých 21 dní až ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijaté toxicity.
Biologický: Mirvetuximab soravtansin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • IMGN853
  • M9346A-sulfo-SPDB-DM4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet metastatických účastníků s radiografickou odpovědí
Časové okno: Od registrace do studie až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až 2 roky
Zjistěte, zda Mirvetuximab Soravtansine jako jediná látka pravděpodobně vyvolá odpověď u nejméně 20 % pacientů s metastatickým folátovým receptorem (FR) alfa+ trojitě negativním karcinomem prsu (TNBC). Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Od registrace do studie až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až 2 roky
Počet neoadjuvantních účastníků s patologickou odpovědí
Časové okno: Od výchozího stavu do studie až do progrese onemocnění nebo chirurgického zákroku, hodnoceno až 6 měsíců
Určete, zda mirvetuximab soravtansin jako jediná látka v neoadjuvantní léčbě zlepší míru vynikající patologické odpovědi (patologická kompletní odpověď [pCR]/zbytková rakovinová zátěž [RCB]-0 nebo RCB-I) z 5 % na 20 % u pacientů s vysokým riziko, chemoterapie necitlivá, FRalpha+ TNBC.
Od výchozího stavu do studie až do progrese onemocnění nebo chirurgického zákroku, hodnoceno až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s mírou radiografické odezvy
Časové okno: Od základní linie do studie až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Nádorová odpověď u pacientů s měřitelnými lézemi by měla být hodnocena pomocí RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009, 0). Pacienti s měřitelnými lézemi by měli být vyšetřeni pomocí CT nebo MRI skenu přibližně každý druhý cyklus, od data první dávky do 30denní následné návštěvy. Ačkoli progresi může určit zkoušející na základě klinického zhoršení, mělo by být vynaloženo veškeré úsilí k dokumentaci progrese pomocí radiografických metod. Základ pro stanovení progrese podle klinického zhoršení by měl být zdokumentován.
Od základní linie do studie až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Počet účastníků se stabilním onemocněním
Časové okno: Od základní linie do studie až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Od základní linie do studie až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Počet účastníků s progresivním onemocněním
Časové okno: Od základní linie do studie až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
Od základní linie do studie až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Počet metastatických účastníků s dobou trvání odpovědi
Časové okno: Od data zařazení/základní linie studie do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až 2 roky
Určete dobu trvání odpovědi u pacientů s metastatickým TNBC léčených mirvetuximab soravtansinem.
Od data zařazení/základní linie studie do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až 2 roky
Porovnat účastníky Reakce na onemocnění FRalpha+ Chemoterapie Rezistentní onemocnění vs. Podobné molekulární vlastnosti, kteří dostávají standardní chemoterapii na bázi taxanu
Časové okno: Od data zařazení/základní linie studie do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Porovnejte odpověď onemocnění (měřenou pomocí pCR/RCB-I) u pacientů s onemocněním rezistentním na chemoterapii FRalpha+ léčených v klinické studii s mirvetuximab soravtansinem v neoadjuvantní léčbě s pacienty s podobnými molekulárními rysy, kteří dostávají standardní chemoterapii na bázi taxanu jako druhou fázi své NACT
Od data zařazení/základní linie studie do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stacy L Moulder, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

10. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2016-0683 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01213 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anatomický karcinom prsu stadia II AJCC v8

Klinické studie na Mirvetuximab soravtansin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit