Zkouška dvou dávek kmenových buněk ke snížení zátěže symptomů vyvolaných transplantací

Kmenové buňky se nacházejí v kostní dřeni a krevním řečišti a obnovují krev, kostní dřeň a imunitní systém. Tato studie využívá autologní kmenové buňky, což jsou kmenové buňky odebrané z vaší vlastní krve. Melfalan je určen k poškození DNA (genetického materiálu) buněk, což může způsobit smrt rakovinných buněk. Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) je navržen tak, aby pomohl kostní dřeni produkovat více bílých krvinek. G-CSF se v této studii používá k tomu, aby pomohl přesunout vaše kmenové buňky z kostní dřeně do krevního řečiště. Pokud váš lékař rozhodne, že je to nutné, dostanete také chemoterapii, která pomůže vašim krevním kmenovým buňkám přesunout se z kostní dřeně do krve. To umožňuje sběr kmenových buněk. Vědci se také chtějí dozvědět, jak dávka infuzních kmenových buněk ovlivňuje hladiny určitých cytokinů ve vaší krvi. Cytokiny jsou proteiny, které mohou způsobit příznaky, jako je únava a horečka.

Léčebný plán:

Pokud zjistíte, že jste způsobilí k účasti v této studii, budete muset mít zaveden centrální žilní katétr (CVC). CVC je flexibilní sterilní trubice, která bude umístěna do velké žíly, která prochází pod klíční kostí. CVC umožňuje odběr krve a podávání léků snadněji as menším nepohodlím. Budete požádáni o podepsání samostatného formuláře souhlasu s umístěním CVC a postup vám bude podrobněji vysvětlen.

Pokud váš lékař rozhodne, že je to nutné, dostanete chemoterapii, která pomůže vašim krevním kmenovým buňkám přesunout se z kostní dřeně do krve. Budete požádáni, abyste podepsali samostatný formulář souhlasu s touto chemoterapií.

Počínaje dnem infuze kmenových buněk budete dostávat G-CSF injekcí pod kůži. G-CSF budete dostávat injekčně jednou nebo dvakrát denně po dobu přibližně 10 dnů. Injekce mohou být podávány doma, pokud je to možné. Naučíte se, jak si aplikovat injekci G-CSF, nebo vás to naučí i někdo, kdo souhlasí s tím, že bude odpovědný za podávání injekcí.

Jakmile je počet kmenových buněk ve vašem krevním řečišti dostatečně vysoký, budou kmenové buňky odebírány v průběhu 2-5 dnů. Budete požádáni o podepsání samostatného formuláře souhlasu s odběrem kmenových buněk a v té době bude proces podrobněji popsán. Bez započtení krve, která se vám vrátí, bude odebráno asi 32 polévkových lžic krve pro odběr kmenových buněk.

Budete dostávat denní injekce G-CSF ve dnech, kdy jsou vaše kmenové buňky odebrány. K odběru kmenových buněk se použije postup zvaný aferéza. Během aferézy bude krev odebrána buď prostřednictvím vašeho CVC, nebo ze žíly na jedné paži. Krev bude zpracována pomocí přístroje, aby se odstranily kmenové buňky, a poté vám bude zbytek krve vrácen prostřednictvím CVC nebo žílou na druhé paži. Postup aferézy bude pokaždé trvat několik hodin. Budete požádáni, abyste podepsali samostatný formulář souhlasu s procedurou aferézy. Budete mít odebraný dostatek kmenových buněk, takže budete moci podstoupit buď 1 transplantaci s vysokými dávkami kmenových buněk, nebo 2 transplantace se standardními dávkami kmenových buněk. Vaše kmenové buňky budou zmrazeny (kryokonzervovány), dokud vám nebudou vráceny.

Asi 2 týdny po odběru vašich kmenových buněk budete mít chemoterapii s melfalanem. Melfalan bude podán během 30 minut prostřednictvím vašeho CVC. Protože tato léčba ničí kromě myelomových buněk i normální kostní dřeň, vaše krevní kmenové buňky vám musí být vráceny. Je to proto, že krevní kmenové buňky jsou schopny znovu naplnit kostní dřeň. Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, můžete být přijati do nemocnice den předtím, než dostanete melfalan, abyste dostali tekutiny žilou, aby vás hydratovaly.

Dva (2) dny po obdržení melfalanu budou vaše dříve odebrané kmenové buňky rozmraženy a vráceny vám zpět prostřednictvím vašeho CVC, podobně jako při krevní transfuzi. Toto se nazývá autologní transplantace kmenových buněk. Budete náhodně přiděleni (jako při hodu mincí), abyste obdrželi buď standardní množství kmenových buněk, nebo experimentální množství kmenových buněk. Máte 50/50 šanci, že budete zařazeni do kterékoli skupiny. Poté, co obdržíte kmenové buňky, dostanete G-CSF jako injekci pod kůži. Budete pokračovat v injekcích G-CSF, dokud se počet vašich bílých krvinek nevrátí k normálu.

Poté, co vám budou vaše kmenové buňky vráceny, bude trvat přibližně 2 týdny, než se vytvoří dostatek krvinek. Během této doby je možné, že se vám nebudou tvořit žádné krvinky. Pokud k tomu dojde, možná budete muset podstoupit několik transfuzí červených krvinek a krevních destiček. Pokud dojde k infekci, dostanete antibiotika a možná budete muset být krmení prostřednictvím CVC.

Celý proces transplantace kmenových buněk bude pokud možno prováděn ambulantně. V opačném případě budete možná muset zůstat v nemocnici až 3-4 týdny.

Po dokončení transplantace kmenových buněk se budete muset vrátit na kliniku ke kontrolním návštěvám alespoň jednou týdně po dobu jednoho měsíce nebo častěji, pokud to lékař považuje za nutné. Následné návštěvy budou zahrnovat stejné testy a postupy jako standardní péče. Výzkumná krev (asi 2-4 čajové lžičky pokaždé) bude také odebrána v den -2, den 0, den +3, den +5 a den +7; dvakrát týdně během týdnů 2 a 3; a poté jednou během 4. týdne na testy imunitního systému.

Dotazníky a fyzické testy:

Během studie budete několikrát požádáni o vyplnění dotazníku o vašich příznacích a kvalitě života. Někdy bude dotazník proveden po telefonu pomocí automatizovaného telefonního systému. Hodnocení vašich příznaků pomocí telefonního systému by mělo trvat méně než 5 minut na každý hovor. Zbytek času budou dotazníky prováděny na papíře a prostřednictvím telefonických rozhovorů. Budete také požádáni o provedení fyzických testů, včetně chůze po dobu 6 minut a vstávání a vstávání ze židle.

Výzkumná sestra vás naučí, jak používat telefonní systém pro měření symptomů a kvality vašeho života. Provedete testy fyzické funkce a vyplníte dotazník symptomů. Budete mít také testy citlivosti nervů v rukou a nohou. Krev (asi 4-5 polévkových lžic) bude odebrána pro rutinní testy. Vyplnění dotazníků a úkolů při této první návštěvě by mělo trvat asi hodinu.

Během pobytu v nemocnici nebo návštěvy kliniky kvůli transplantaci kmenových buněk budete požádáni o vyplnění v den -2 (2 dny před transplantací), den 0, den +3, den +5 a den +7 po transplantaci papírový dotazník, který měří příznaky. Ve stejných dnech budete také požádáni, abyste dokončili krátké úkoly, které měří fyzické funkce.

Během 2. a 3. týdne budete požádáni o vyplnění papírového dotazníku dvakrát týdně ao plnění úkolů fyzické funkce jednou týdně. Během 4. týdne budete požádáni, abyste jednou vyplnili dotazník a jednou splnili úkoly fyzické funkce. Během 4. týdne se bude také opakovat senzorické testování nervů v rukou a nohou. Ve stejný den jako fyzické testy vás výzkumná sestra požádá, abyste si procvičili používání telefonního systému pro měření symptomů.

Po opuštění nemocnice nebo kliniky vám telefonní systém zavolá domů. Hovory budou probíhat 1krát týdně od 5. do 12. týdne po transplantaci, poté 1krát za měsíc během 3., 6. a 12. měsíce (+/- 1 měsíc). Telefonní systém vás požádá, abyste ohodnotili, jak silné a snesitelné příznaky jsou a jak moc příznaky zasahují do vašeho každodenního života.

Během návštěvy kliniky, ke které dojde asi 90 dní po transplantaci, budete požádáni, abyste provedli krátké úkoly, které měří fyzické funkce, a také budete mít poslední test nervů na rukou a nohou.

Budete studovat asi 1 rok.

Toto je výzkumná studie. Melfalan s autologní transplantací kmenových buněk je schválen FDA pro léčbu myelomu a amyloidózy. Všechny léky a léčba pro tuto studii jsou komerčně dostupné. Této studie se zúčastní až 100 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.