Aprepitant PO vs. Ondansetron IV pro prevenci pooperační nevolnosti a zvracení

Pooperační nauzea a zvracení (PONV) přetrvává jako jedna z častějších komplikací operace. I když je to zřídka život ohrožující, je to pooperační výsledek, který je pro pacienty nejnepříznivější, dokonce více nežádoucí než bolest. Ortognátní chirurgie koriguje stavy čelistí a obličeje související se strukturou, růstem, spánkovou apnoe, špatným skusem nebo vrozenými malformacemi. Kosti obličeje a čelisti jsou řezány a umístěny do nové polohy. V ortognátní chirurgii je vysoká míra PONV (56 %). Pro pacienta je to obzvláště náročné, protože jeho čelisti jsou drženy sevřené dráty nebo elastickými pásy. Nevolnost u pacientů s omezeným otevíráním úst může být psychicky znervózňující a vystavuje je riziku tekutiny v plicích.

Gan a kolegové prokázali vyšší účinnost aprepitantu oproti ondansetronu v prevenci PONV a závažnosti nauzey po otevřené operaci břicha. Z této studie FDA schválila použití aprepitantu k prevenci PONV u pacientů ve věku >18 let. Gan navrhl další výzkum v různých populacích.

Naše randomizovaná, dvojitě zaslepená, prospektivní studie bude porovnávat účinnost aprepitantu PO oproti ondansetronu IV v podmínkách vysokého rizika PONV: adolescenti podstupující ortognátní operaci.

Naše studie bude zahrnovat 200 po sobě jdoucích dospívajících pacientů (ve věku 15-25 let), kteří podstoupí alespoň Le Fort 1 osteotomii (operaci horní čelisti) v celkové anestezii a vyžadují hospitalizaci alespoň na jednu noc. Vyloučíme pacienty, kteří v současné době užívají léky, které mají interakce s aprepitantem (pimozid, terfenadin, astemizol, cisaprid), pacienty se známou poruchou zvracení, jako je bulimie, a pacienty, kteří z jakéhokoli důvodu zvraceli do 24 hodin po operaci. Výkon bude provádět 5 chirurgů a celkovou anestezii budou podávat 3 anesteziologové na jednom pracovišti. Koordinátor studie, který se nebude podílet na léčbě, vytvoří plán randomizace, aby byla zajištěna slepota. Pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou skupin: 1) aprepitant 40 mg PO 2) ondansetron 4 mg IV. Příslušný ústní a písemný souhlas získá hlavní zkoušející nebo chirurg.

V den výkonu dostanou všichni pacienti pilulku (aprepitant nebo aprepitant placebo) alespoň 1 hodinu před úvodem do anestezie a intravenózní infuzi (ondansetron nebo fyziologický roztok) po dobu 2-5 minut před intubací. Načasování a dávky léků budou v souladu s doporučeními výrobce. Zavedený protokol zajistí, že každý pacient dostane stejný režim anestezie. Stav tekutin pacienta bude pečlivě monitorován a vhodně hydratován podle známých výpočtů bilance tekutin.

Účinnost bude hodnocena na základě kritérií stanovených Gan et al a bude založena na přítomnosti/nepřítomnosti epizody zvracení, použití záchranné medikace a subjektivního hodnocení nevolnosti. Pacienti budou na PACU a na nemocničním patře nepřetržitě sledováni ošetřujícím týmem (sestra, rezident, anesteziolog, chirurg) pro případ výskytu emetických příhod nebo použití záchranné terapie. Emetické epizody jsou definovány jako akt zvracení (orální vypuzení obsahu žaludku) nebo dávení (neproduktivní zvracení). Nevolnost bude hodnocena v intervalech 0, 2, 6, 24 hodin po operaci, přičemž T0 je čas extubace. Pacienti budou nevolnost hodnotit na 11bodové slovní stupnici, přičemž 0 znamená „není nevolnost“ do 10 znamená „nejhorší nevolnost“. Záchranná medikace bude nabídnuta, pokud má pacient více než jednu epizodu zvracení nebo dávení, pokud má pacient nevolnost trvající déle než 15 minut nebo pokud si ji pacient vyžádá pro zjištěnou nevolnost nebo zvracení.