Aprepitant PO vs Ondansetron IV w zapobieganiu pooperacyjnym nudnościom i wymiotom

Nudności i wymioty pooperacyjne (PONV) to jedno z częściej występujących powikłań chirurgicznych. Chociaż rzadko zagraża życiu, to właśnie wynik pooperacyjny jest najbardziej niekorzystny dla pacjentów, nawet bardziej niepożądany niż ból. Chirurgia ortognatyczna koryguje stan szczęki i twarzy związany z budową, wzrostem, bezdechem sennym, złym zgryzem czy wadami wrodzonymi. Kości twarzy i szczęki są cięte i umieszczane w nowej pozycji. Istnieje wysoki odsetek PONV w chirurgii ortognatycznej (56%). Jest to szczególnie trudne dla pacjenta, ponieważ jego szczęki są zamknięte drutami lub elastycznymi taśmami. Nudności u pacjenta z ograniczonym otwieraniem ust mogą wytrącać z równowagi psychicznej i narażać pacjenta na płyn w płucach.

Gan i współpracownicy wykazali wyższą skuteczność aprepitantu w porównaniu z ondansetronem w zapobieganiu nasileniu PONV i nudności po otwartych operacjach jamy brzusznej. Na podstawie tego badania FDA zatwierdziła stosowanie aprepitantu w profilaktyce PONV u pacjentów w wieku >18 lat. Gan zasugerował dalsze badania w różnych populacjach.

Nasze randomizowane, podwójnie ślepe, prospektywne badanie porówna skuteczność aprepitantu PO z ondansetronem IV w warunkach wysokiego ryzyka PONV: nastolatków poddawanych zabiegom ortognatycznym.

Nasze badanie obejmie 200 kolejnych nastoletnich pacjentów (w wieku 15-25 lat), którzy zostaną poddani co najmniej osteotomii Le Fort 1 (operacja górnej szczęki) w znieczuleniu ogólnym i będą wymagać hospitalizacji przez co najmniej jedną noc. Wykluczymy pacjentów, którzy obecnie przyjmują leki wchodzące w interakcje z aprepitantem (pimozyd, terfenadyna, astemizol, cyzapryd), tych, którzy mają znane zaburzenie wymiotne, takie jak bulimia, oraz tych, którzy wymiotowali z jakiegokolwiek powodu w ciągu 24 godzin od zabiegu. Zabieg będzie wykonywany przez 5 chirurgów, a znieczulenie ogólne będzie podawane przez 3 anestezjologów w jednej placówce. Koordynator badania, który nie będzie zaangażowany w leczenie, stworzy harmonogram randomizacji w celu zapewnienia ślepoty. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: 1) aprepitant 40 mg PO 2) ondansetron 4 mg IV. Główny badacz lub chirurg uzyska odpowiednią ustną i pisemną zgodę.

W dniu zabiegu wszyscy pacjenci otrzymają tabletkę (aprepitant lub aprepitant placebo) co najmniej 1 godzinę przed indukcją znieczulenia oraz wlew dożylny (ondansetron lub sól fizjologiczna) na 2-5 minut przed intubacją. Czas i dawki leków będą zgodne z zaleceniami producenta. Ustalony protokół zapewni, że każdy pacjent otrzyma ten sam schemat znieczulenia. Stan płynów pacjenta będzie ściśle monitorowany i odpowiednio nawodniony zgodnie ze znanymi obliczeniami bilansu płynów.

Skuteczność zostanie oceniona na podstawie kryteriów ustalonych przez Gan i wsp. i będzie oparta na obecności/braku epizodu wymiotów, zastosowaniu leku doraźnego i subiektywnej ocenie nudności. Pacjenci będą stale monitorowani na oddziale PACU i na piętrze szpitala przez zespół opiekuńczy (pielęgniarka, rezydent, anestezjolog, chirurg) pod kątem jakiegokolwiek epizodu wymiotów lub stosowania terapii ratunkowej. Epizod wymiotny definiuje się jako akt wymiotny (ustne wydalenie treści żołądkowej) lub odruch wymiotny (nieproduktywne wymioty). Nudności będą oceniane w odstępach 0, 2, 6, 24 godzin po operacji, przy czym T0 to czas ekstubacji. Pacjenci oceniają mdłości w 11-punktowej słownej skali ocen, gdzie 0 oznacza „nie mdłości”, a 10 „najgorsze nudności”. Lek ratunkowy zostanie zaoferowany, jeśli pacjent ma więcej niż jeden epizod wymiotów lub wymiotów, jeśli pacjent ma nudności trwające dłużej niż 15 minut lub jeśli pacjent zażąda tego z powodu stwierdzonych nudności lub wymiotów.