Aprepitant PO vs. Ondansetron IV zur Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen

Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV) bleiben eine der häufigsten Komplikationen nach Operationen. Obwohl selten lebensbedrohlich, ist es das postoperative Ergebnis, das für Patienten am ungünstigsten ist, sogar unerwünschter als Schmerzen. Die orthognathe Chirurgie korrigiert Kiefer- und Gesichtszustände im Zusammenhang mit Struktur, Wachstum, Schlafapnoe, schlechtem Biss oder angeborenen Fehlbildungen. Die Gesichts- und Kieferknochen werden durchtrennt und in eine neue Position gebracht. Es gibt eine hohe PONV-Rate in der orthognathen Chirurgie (56 %). Es ist für den Patienten besonders herausfordernd, da seine Kiefer mit Drähten oder elastischen Bändern geschlossen gehalten werden. Übelkeit bei einem Patienten mit eingeschränkter Mundöffnung kann psychisch beunruhigend sein und ihn einem Risiko für Flüssigkeit in der Lunge aussetzen.

Gan und Kollegen zeigten eine höhere Wirksamkeit von Aprepitant gegenüber Ondansetron bei der Vorbeugung von PONV und der Schwere der Übelkeit nach einer offenen Bauchoperation. Aufgrund dieser Studie genehmigte die FDA die Verwendung von Aprepitant zur PONV-Prävention bei Patienten über 18 Jahren. Gan schlug weitere Untersuchungen in verschiedenen Populationen vor.

Unsere randomisierte, doppelblinde, prospektive Studie wird die Wirksamkeit von Aprepitant PO mit Ondansetron IV in einer Hochrisikosituation für PONV vergleichen: Jugendliche, die sich einer orthognathen Operation unterziehen.

An unserer Studie werden 200 aufeinanderfolgende jugendliche Patienten (im Alter von 15-25) teilnehmen, die sich mindestens einer Le Fort 1-Osteotomie (Oberkieferoperation) unter Vollnarkose unterziehen und mindestens eine Nacht im Krankenhaus behandelt werden müssen. Wir werden Patienten ausschließen, die derzeit Medikamente einnehmen, die Wechselwirkungen mit Aprepitant haben (Pimozid, Terfenadin, Astemizol, Cisaprid), Patienten mit bekannter Erbrechensstörung wie Bulimie und Patienten, die aus irgendeinem Grund innerhalb von 24 Stunden nach der Operation erbrochen haben. Der Eingriff wird von 5 Chirurgen durchgeführt und die Vollnarkose wird von 3 Anästhesisten in einer Einrichtung durchgeführt. Ein Studienkoordinator, der nicht an der Behandlung beteiligt ist, erstellt den Randomisierungsplan, um die Blindheit sicherzustellen. Die Patienten werden randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt: 1) Aprepitant 40 mg p.o. 2) Ondansetron 4 mg i.v. Eine entsprechende mündliche und schriftliche Zustimmung wird vom leitenden Prüfarzt oder Chirurgen eingeholt.

Am Tag des Eingriffs erhalten alle Patienten mindestens 1 Stunde vor der Narkoseeinleitung eine Tablette (Aprepitant oder Aprepitant-Placebo) und 2-5 Minuten vor der Intubation eine intravenöse Infusion (Ondansetron oder Kochsalzlösung). Das Timing und die Dosierung von Medikamenten werden mit den Empfehlungen des Herstellers übereinstimmen. Ein etabliertes Protokoll stellt sicher, dass jeder Patient das gleiche Anästhesieregime erhält. Der Flüssigkeitsstatus des Patienten wird genau überwacht und gemäß den bekannten Berechnungen des Flüssigkeitshaushalts angemessen hydriert.

Die Wirksamkeit wird anhand der von Gan et al. festgelegten Kriterien bewertet und basiert auf dem Vorhandensein/Fehlen eines Erbrechens, der Verwendung von Notfallmedikamenten und der subjektiven Bewertung der Übelkeit. Die Patienten werden in der Aufwachstation und auf der Krankenhausetage vom Pflegeteam (Krankenschwester, Assistenzarzt, Anästhesist, Chirurg) kontinuierlich auf emetische Episoden oder den Einsatz von Notfalltherapien überwacht. Eine emetische Episode ist definiert als Erbrechen (oraler Ausstoß von Mageninhalt) oder Würgen (nicht produktives Erbrechen). Übelkeit wird in Intervallen von 0, 2, 6, 24 Stunden nach der Operation beurteilt, wobei T0 der Zeitpunkt der Extubation ist. Die Patienten bewerten die Übelkeit auf einer 11-Punkte-Skala, wobei 0 "keine Übelkeit" bis 10 "die schlimmste Übelkeit" bedeutet. Notfallmedikation wird angeboten, wenn der Patient mehr als eine Episode von Erbrechen oder Würgen hat, wenn der Patient Übelkeit hat, die länger als 15 Minuten anhält, oder wenn der Patient dies wegen bestehender Übelkeit oder Erbrechen anfordert.