Účinnost sdružení Mechanická profylaxe + antikoagulační profylaxe na výskyt žilního tromboembolismu na jednotce intenzivní péče (JIP) (CIREA2)

Východiska: Žilní tromboembolismus je hlavní příčinou morbi-mortality pacientů hospitalizovaných na jednotkách intenzivní lékařské péče. Přesto existuje jen málo studií hodnotících profylaktické metody. Údaje z těchto studií však ukazují, že nefrakcionovaný heparin a heparin s nízkou molekulovou hmotností jsou účinné pro snížení výskytu asymptomatické hluboké žilní trombózy (DVT) dolních končetin o 50 % ve srovnání s absencí profylaxe. Míra asymptomatické hluboké žilní trombózy zůstává kolem 15 %. Mechanická zařízení, jako jsou elastické punčochy (ES) nebo intermitentní pneumatická komprese (IPC), bez rizika krvácení, mohou být spojena s hepariny, s dobrou účinností v některých specifických klinických podmínkách. Účinek kombinované léčby nebyl nikdy důsledně hodnocen na jednotkách intenzivní lékařské péče.

Objektivní:

Porovnat asociaci IPC+ ES+ antikoagulační profylaxe se samotnou antikoagulační profylaxií u pacientů bez vysokého rizika krvácení a hospitalizovaných na jednotkách intenzivní péče se symptomatickým nebo asymptomatickým výskytem žilního tromboembolismu, systematicky hodnoceným 6. den.

Design: Multicentrická otevřená randomizovaná studie s paralelními skupinami se zaslepeným hodnocením výsledků a obdobím zařazení 24 měsíců. Brest CIC (Centre d'Investigations cliniques, výzkumné centrum) koordinuje tuto multicentrickou studii.

výsledky:

Primárním cílovým parametrem je kombinované kritérium (slepě hodnocené) mezi dnem 1 a dnem 6:

1) Nefatální symptomatická žilní tromboembolická příhoda (objektivně potvrzená) mezi 1. a 6. dnem, 2) úmrtí v důsledku plicní embolie mezi 1. a 6. dnem a 3) asymptomatická DVT detekovaná ultrasonograficky systematicky prováděná 6. den.

Počet pacientů:

Za předpokladu 10% frekvence hluboké žilní trombózy v kontrolní skupině (samotná antikoagulační profylaxe) jsme vypočítali, že pro studii bude zapotřebí 1436 pacientů, kteří budou mít 80% sílu k detekci 40% snížení relativního rizika s oboustrannou hladinou alfa. 5 %. Vzhledem k asi 20 % úmrtí v prvních dnech jsme se rozhodli počet zvýšit na 1580 subjektů.

Statistická analýza:

Analýza účinnosti se provádí na základě „úmyslu k léčbě“. Frekvence kombinovaného primárního výsledku v den 6 se porovnávají mezi skupinami pomocí přesného jednostranného Fischerova testu. Úprava pro stratifikační proměnné byla použita Cochran-Mantel-Haenszel test. Relativní riziko a absolutní snížení rizika se počítají s jejich 95% CI. K zohlednění potenciální nerovnováhy základních charakteristik se používá model logistické regrese.