Coriolus Versicolor jako paliativní terapie ve srovnání s placebem u pacientů s Child-Pugh C neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

Diagnóza HCC se provádí buď histologickým vyšetřením nádorové tkáně nebo zobrazovacím průkazem typické prostor zabírající léze v játrech spolu s koncentrací AFP v séru nad 500 ng/ml (normální hodnota, 10 ng/ml) ve známém nosiče hepatitidy B nebo C nebo AFP nad 400 ng/ml u jiných nosičů hepatitidy B nebo C.

• Pacienti s neresekabilním HCC, který není vhodný pro transplantaci jater ani pro lokální ablační techniku ​​a kteří nejsou vhodní pro žádnou konvenční systémovou léčbu (včetně sorafenibu a chemoterapie).
• Pacienti s Child-Pughovou jaterní cirhózou třídy C (Child-Pugh skóre 10-15 bodů). Jsou zahrnuti pacienti s Child-Pughovou jaterní cirhózou třídy A nebo B, kteří nejsou způsobilí pro konvenční léčbu nebo jiné klinické studie nebo kteří odmítají konvenční léčbu
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Pokud je HBs Ag negativní, měli by si všichni pacienti nechat vyšetřit protilátky proti HBc. Pokud je anti-HBc pozitivní, měla by být provedena detekce HBV DNA za účelem stanovení virové zátěže. Nedetekovatelná hladina Hep B DNA (hladiny DNA < 12 IU/ml) v přítomnosti pozitivní celkové protilátky Hep B jádra by indikovala žádnou aktivní infekci hepatitidou a subjekt by byl stále způsobilý pro tuto studii.
• Věk >21 let.
• Stav výkonu ECOG 0 - 2
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/L Trombocyty > 50 x 109/L Hemoglobin > 9,0 g/dl Celkový bilirubin < 51 umol/L (3 mg /dl) AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 X institucionální ULN Kreatinin < 1,5 ULN INR <1,7 nebo protrombinový čas (PT) < 4 sekundy nad ULN

• Pacienti, kteří v posledních 4 týdnech nedostali žádnou lokální nebo systémovou léčbu.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Schopnost polykat perorální léky
• Účinky C versicolor na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí žena ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou předchozí malignity, která se liší lokalizací a histologicky od HCC s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže. Jakákoli rakovina kurativní léčba více než 3 roky před vstupem je povolena.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nezvladatelný ascites, který nemohl být kontrolován lékařskou terapií
• Předchozí použití C versicolor nebo Yunzhi pro HCC
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve
• Pacienti, kteří užívají jiné čínské bylinné terapie souběžně nebo na jiných vyšetřovacích látkách k léčbě jejich rakoviny
• Známá historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení použitým ve studii.
• Přítomnost aktivního vzplanutí hepatitidy B/C.
• Známá historie infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Gastrointestinální onemocnění, které by mohlo ovlivnit absorpci nebo farmakokinetiku studovaného léčiva, jak určil výzkumník
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků. Pacienti s těžkou depresí nebo psychiatrickými poruchami budou vyloučeni.
• Známý uživatel alkoholu a/nebo látek, který může narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Těhotenství nebo kojící subjekty. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) během 14 dnů před zařazením do studie a musí být ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Pacienti trpící autoimunitním onemocněním, pacienti na souběžné dlouhodobé imunosupresivní léčbě a pacienti, u kterých je plánována transplantace kostní dřeně