Klinická studie s MT-102 u subjektů s rakovinou kachexií

Kritéria pro zařazení:

• 1. Dospělí pacienti ve věku od 25 do 80 let s předpokládanou délkou života delší než 3 měsíce podle posouzení ošetřujícího lékaře.

  2. Potvrzená diagnóza jednoho z:

  A. Neléčivé stadium III nebo stadium IV kolorektálního karcinomu (CRC) nevhodný k operaci, nebo b. Neléčivé stadium III nebo stadium IV nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nevhodný pro operaci;

  3. Pacienti, kteří dostávají nebo již podstoupili chemoterapii, s radioterapií nebo bez chirurgického zákroku nebo bez nich, s jedním z následujících režimů:

  A. U nemalobuněčného karcinomu plic režim na bázi platiny b. U kolorektálního karcinomu režim založený na 5FU nebo irinotekanu

  4. Kachexie s pokračující ztrátou hmotnosti, která je podle názoru výzkumníka způsobena základní rakovinou.

  5. Důkaz kachexie podle jednoho z:

  A. ≥5 % dokumentovaný úbytek hmotnosti v předchozích 12 měsících; nebo b. Subjektivní zpráva o úbytku hmotnosti v předchozích 12 měsících a zaznamenaný index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 20,0 kg/m2 c. Průběžný dokumentovaný úbytek hmotnosti alespoň 1 kg v týdnu před dnem 0; nebo 1,25 kg během 2 týdnů před dnem 0 nebo 1,5 kg během 3 až 6 týdnů před dnem 0; za předpokladu, že BMI není vyšší než 25.

  6. Alespoň dva z následujících:

  A. Subjektivní zpráva o snížené svalové síle b. c. subjektivní zpráva o únavě; Subjektivní zpráva o anorexii d. Abnormální biochemie s jedním nebo více z následujících: i. CRP > ULN (podle normální hodnoty Central Lab) ii. Anémie (< 12 g/dl) iii. Nízký sérový albumin (< 3,2 g/dl) 7. Pacientky ve fertilním věku musí používat účinnou metodu, jak zabránit otěhotnění (včetně perorální, transdermální nebo implantované antikoncepce; nitroděložní tělísko; mužské nebo ženské kondomy; bránice nebo cervikální čepice se spermicidem; nebo abstinence) před randomizací a musí souhlasit s pokračováním v používání takových opatření až do konce 140denní bezpečnostní kontroly; 8. Ochota a schopnost dodržet protokol a dokončit dobu studia; 9. Ochota vzdát se jiných forem experimentální léčby během studie; 10. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před přijetím jakékoli studijní medikace nebo jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

  11. Stav výkonnosti ECOG 0, 1 nebo 2 12. Schopnost dokončit testy výkonnosti (SCP, SMWT, SPPB, HGS) při screeningové návštěvě a se dvěma po sobě jdoucími předrandomizačními výsledky SMWT, které se od každého neliší o více než 30 %. ostatní 13. Alespoň 80 % vyhovující během období běhu s placebem

Kritéria vyloučení:

1. 1. Těhotenství nebo laktace při screeningu nebo vstupní návštěvě;
2. ≥20% úbytek hmotnosti za předchozí 3 měsíce nebo BMI nižší než 16 kg/m2
3. Věk vyšší než 80 nebo méně než 25 při výchozí návštěvě;
4. Naplánováno zahájení jakéhokoli nového cyklu chemoterapie nebo podstoupení změny současného chemoterapeutického režimu během fáze eskalace dávky studie (první tři týdny po randomizaci);
5. Jakýkoli chirurgický zákrok během posledního měsíce nebo jakýkoli plánovaný chirurgický zákrok;
6. Jakákoli mechanická obstrukce trávicího traktu;
7. Jakákoli anamnéza nebo důkaz nezvladatelného zvracení;
8. Anamnéza nebo klinický důkaz jakékoli hypertyreózy, cirhózy, selhání jater, HIV, selhání ledvin (stanovené sérovým kreatininem > 250 µmol/l nebo > 2,83 mg/dl při screeningu) nebo aktivní tuberkulózy (potvrzené sputem nebo jinými mikrobiologickými metodami , za posledních pět let);
9. Jakákoli fyzická, lékařská, socioekonomická nebo jiná příčina nesouvisející s rakovinou pro prosté hladovění, ztrátu svalů nebo ztrátu hmotnosti;
10. Příjem enterální sondové výživy nebo parenterální výživy při screeningu nebo vstupní návštěvě;
11. Jakýkoli klinický důkaz ascitu nebo významného edému nebo významného pleurálního výpotku při screeningu nebo výchozí návštěvě;

12. Současná nebo plánovaná léčba s

    1. Jakékoli perorální adrenální kortikosteroidy (inhalační nebo topické steroidy a krátkodobé užívání dexametazonu kolem doby chemoterapie jsou přijatelné);
    2. Beta adrenergní blokátory,
    3. Nedihydropyridinoví antagonisté vápníku (např. verapamil, diltiazem),
    4. Alfa adrenergní blokátory,
    5. Ivabradin (Coralan, Procoralan),
    6. 5HT agonisté nebo antagonisté, např. SSRI, , (krátkodobé užívání v době chemoterapie je přijatelné)
    7. MAOI,
    8. Beta agonisté (krátkodobé nebo jednorázové použití inhalačních bronchodilatátorů je přijatelné)
    9. amiodaron,
    10. Megestrol, anabolické steroidy nebo jakékoli jiné léky na předpis určené ke zvýšení chuti k jídlu nebo k léčbě neúmyslného úbytku hmotnosti.
13. Léčba jakoukoli zkoumanou lékovou terapií během 28 dnů před screeningovou návštěvou;
14. Předchozí podávání pindololu nebo s-pindololu v anamnéze;
15. Anamnéza alergie nebo reakce na kteroukoli složku lékové formy MT 102/studovaného léku;
16. Anamnéza nebo přítomnost městnavého srdečního selhání (s LVEF <45 %) nebo nekontrolovaná hypertenze (s TK >160/95 mm Hg);
17. Použití kardiostimulátoru, implantabilního defibrilátoru nebo internalizovaného kovového stentu;
18. Klidová tepová frekvence nižší než 68 tepů za minutu nebo vysoký stupeň poruchy vedení na elektrokardiogramu;
19. Systolický krevní tlak v klidu vleže nižší než 100 mm Hg.
20. Anamnéza bronchospasmu a bronchiálního astmatu;
21. Historie nebo diagnostika mozkových metastáz