Een klinisch onderzoek met MT-102 bij proefpersonen met kankercachexie

Inclusiecriteria:

• 1. Volwassen patiënten tussen de 25 en 80 jaar oud en met een levensverwachting van meer dan 3 maanden zoals beoordeeld door de behandelend arts.

  2. Bevestigde diagnose van een van:

  a. niet-curatieve darmkanker stadium III of stadium IV die niet geschikt is voor chirurgie, of b. Niet-curatief stadium III of stadium IV Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) niet geschikt voor operatie;

  3. Patiënten die chemotherapie krijgen of hebben ondergaan, met of zonder radiotherapie of chirurgie, met een van de volgende regimes:

  a. Voor niet-kleincellige longkanker, een op platina gebaseerd regime b. Voor colorectale kanker, een op 5FU of Irinotecan gebaseerd regime

  4. Cachexie met aanhoudend gewichtsverlies dat volgens de onderzoeker te wijten is aan de onderliggende kanker.

  5. Bewijs van cachexie zoals beoordeeld door een van:

  a. ≥5% gedocumenteerd gewichtsverlies in de voorgaande 12 maanden; of b. Een subjectieve melding van gewichtsverlies in de afgelopen 12 maanden en een geregistreerde body mass index (BMI) van minder dan 20,0 kg/m2 c. Aanhoudend gedocumenteerd gewichtsverlies van ten minste 1 kg in de week voorafgaand aan dag 0; of 1,25 kg in de 2 weken voorafgaand aan dag 0, of 1,5 kg in de 3 tot 6 weken voorafgaand aan dag 0; op voorwaarde dat de BMI niet hoger is dan 25.

  6. Ten minste twee van de volgende:

  a. Subjectieve melding van verminderde spierkracht b. Subjectieve melding van vermoeidheid c. Subjectieve melding van anorexia d. Abnormale biochemie met een of meer van de volgende: i. CRP > ULN (volgens de normale waarde van Central Lab) ii. Bloedarmoede (< 12 g/dl) iii. Laag serumalbumine (< 3,2 g/dl) 7. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen (waaronder orale, transdermale of geïmplanteerde anticonceptiva; een spiraaltje; mannelijke of vrouwelijke condooms; pessarium of pessarium met zaaddodend middel; of onthouding) voorafgaand aan randomisatie en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken tot het einde van de 140 dagen veiligheidsfollow-up; 8. Bereid en in staat om het protocol na te leven en de studieperiode af te ronden; 9. Bereid zijn af te zien van andere vormen van experimentele behandeling tijdens het onderzoek; 10. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming, voorafgaand aan ontvangst van studiemedicatie of studiegerelateerde procedures.

  11. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2 12. In staat om de prestatietesten (SCP, SMWT, SPPB, HGS) af te ronden tijdens het screeningsbezoek en met twee opeenvolgende pre-randomisatie SMWT-resultaten die niet meer dan 30% van elk verschillen andere 13. Minstens 80% volgzaam tijdens de placebo-inloopperiode

Uitsluitingscriteria:

1. 1. Zwangerschap of borstvoeding bij screening of nulmeting;
2. ≥20% gewichtsverlies in de afgelopen 3 maanden of een BMI van minder dan 16 kg/m2
3. Leeftijd ouder dan 80 of jonger dan 25 bij het basisbezoek;
4. Gepland om een ​​nieuwe chemotherapiekuur te starten of om een ​​wijziging in het huidige chemotherapeutische regime te ondergaan tijdens de dosisescalatiefase van de studie (de eerste drie weken na randomisatie);
5. Elke chirurgische ingreep in de afgelopen maand of elke geplande chirurgische ingreep;
6. Elke mechanische obstructie van het spijsverteringskanaal;
7. Elke geschiedenis of bewijs van hardnekkig braken;
8. Een voorgeschiedenis of klinisch bewijs van hyperthyreoïdie, cirrose, leverfalen, HIV, nierfalen (zoals bepaald door een serumcreatinine > 250 µmol/l of > 2,83 mg/dl bij screening) of actieve tuberculose (zoals bevestigd door sputum of andere microbiologische methoden , in de afgelopen vijf jaar);
9. Elke fysieke, medische, sociaaleconomische of andere niet-kankergerelateerde oorzaak voor eenvoudige uithongering, spierafbraak of gewichtsverlies;
10. Het ontvangen van enterale sondevoeding of parenterale voeding bij screening of baselinebezoek;
11. Elk klinisch bewijs van ascites of significant oedeem of significante pleurale effusie bij screening of baseline-bezoek;

12. Huidige of geplande behandeling met

    1. Alle orale bijniercorticosteroïden (geïnhaleerde of lokale steroïden en kortdurend gebruik van dexamethason rond de tijd van chemotherapie zijn acceptabel);
    2. Bèta-adrenerge blokkers,
    3. Niet-dihydropyridine calciumantagonisten (bijv. verapamil, diltiazem),
    4. Alfa-adrenerge blokkers,
    5. Ivabradine (Coralan, Procoralan),
    6. 5HT-agonisten of -antagonisten, b.v. SSRI's, , (kortdurend gebruik rond de tijd van chemotherapie is acceptabel)
    7. MAO-remmers,
    8. Bèta-agonisten (kortdurend of on-en-off gebruik van inhalatie-bronchusverwijders is acceptabel)
    9. amiodaron,
    10. Megestrol, anabole steroïden of elk ander voorgeschreven medicijn dat bedoeld is om de eetlust te vergroten of om onbedoeld gewichtsverlies te behandelen.
13. Behandeling met een experimentele medicamenteuze behandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
14. Voorgeschiedenis van toediening van pindolol of s-pindolol;
15. Geschiedenis van allergie of reactie op een component van de MT 102/onderzoeksgeneesmiddelformulering;
16. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van congestief hartfalen (met LVEF <45%) of ongecontroleerde hypertensie (met bloeddruk >160/95 mm Hg);
17. Gebruik van een pacemaker, implanteerbare defibrillator of geïnternaliseerde metalen stent;
18. Polsslag in rust minder dan 68 slagen per minuut of ernstige geleidingsdefect op het elektrocardiogram;
19. Een systolische bloeddruk in rust van minder dan 100 mm Hg.
20. Een voorgeschiedenis van bronchospasme en bronchiale astma;
21. Geschiedenis of diagnose van hersenmetastasen