Eine klinische Studie mit MT-102 bei Patienten mit Krebskachexie

Einschlusskriterien:

• 1. Erwachsene Patienten im Alter zwischen 25 und 80 Jahren und mit einer vom behandelnden Arzt beurteilten Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

  2. Bestätigte Diagnose eines der folgenden:

  a. Nicht kurativer Darmkrebs (CRC) im Stadium III oder IV, der nicht für eine Operation geeignet ist, oder b. Nicht-kurativer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium III oder IV, der nicht für eine Operation geeignet ist;

  3. Patienten, die eine Chemotherapie erhalten oder bereits erhalten haben, mit oder ohne Strahlentherapie oder Operation, mit einem der folgenden Schemata:

  a. Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ein platinbasiertes Regime b. Bei Darmkrebs eine auf 5FU oder Irinotecan basierende Therapie

  4. Kachexie mit anhaltendem Gewichtsverlust, der nach Meinung des Untersuchers auf den zugrunde liegenden Krebs zurückzuführen ist.

  5. Nachweis von Kachexie, beurteilt nach einem der folgenden Kriterien:

  a. ≥5 % dokumentierter Gewichtsverlust in den letzten 12 Monaten; oder b. Ein subjektiver Gewichtsverlust in den letzten 12 Monaten und ein aufgezeichneter Body-Mass-Index (BMI) von weniger als 20,0 kg/m2 c. Fortlaufender dokumentierter Gewichtsverlust von mindestens 1 kg in der Woche vor Tag 0; oder 1,25 kg in den 2 Wochen vor Tag 0 oder 1,5 kg in den 3 bis 6 Wochen vor Tag 0; sofern der BMI nicht mehr als 25 beträgt.

  6. Mindestens zwei der folgenden:

  a. Subjektiver Bericht über verminderte Muskelkraft b. Subjektiver Bericht über Müdigkeit c. Subjektiver Bericht über Anorexie d. Abnormale Biochemie mit einem oder mehreren der folgenden Punkte: i. CRP > ULN (gemäß Zentrallabor-Normalwert) ii. Anämie (< 12 g/dl) iii. Niedriges Serumalbumin (< 3,2 g/dl) 7. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Methode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden (einschließlich oraler, transdermaler oder implantierter Kontrazeptiva, eines Intrauterinpessars, Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid; oder Abstinenz) vor der Randomisierung und müssen zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen bis zum Ende der 140-tägigen Sicherheitsnachsorge fortzusetzen; 8. Bereitschaft und Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten und den Studienzeitraum abzuschließen; 9. Bereitschaft, während der Studie auf andere Formen der experimentellen Behandlung zu verzichten; 10. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vor Erhalt von Studienmedikation oder studienbezogenen Verfahren.

  11. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2 12. Fähigkeit, die Leistungstests (SCP, SMWT, SPPB, HGS) beim Screening-Besuch und mit zwei aufeinanderfolgenden SMWT-Ergebnissen vor der Randomisierung abzuschließen, die sich jeweils um nicht mehr als 30 % unterscheiden andere 13. Mindestens 80 % konform während der Placebo-Run-in-Periode

Ausschlusskriterien:

1. 1. Schwangerschaft oder Stillzeit beim Bildschirm- oder Baseline-Besuch;
2. ≥20 % Gewichtsverlust in den letzten 3 Monaten oder ein BMI von weniger als 16 kg/m2
3. Alter über 80 oder unter 25 bei Studienbeginn;
4. Geplant, während der Dosiseskalationsphase der Studie (die ersten drei Wochen nach der Randomisierung) einen neuen Chemotherapiezyklus zu beginnen oder sich einer Änderung des derzeitigen Chemotherapieschemas zu unterziehen;
5. Jeder chirurgische Eingriff innerhalb des letzten Monats oder jeder geplante chirurgische Eingriff;
6. Jede mechanische Obstruktion des Verdauungskanals;
7. Jegliche Vorgeschichte oder Anzeichen von hartnäckigem Erbrechen;
8. Anamnese oder klinischer Nachweis von Hyperthyreose, Zirrhose, Leberversagen, HIV, Nierenversagen (bestimmt durch Serumkreatinin > 250 µmol/l oder > 2,83 mg/dl beim Screening) oder aktiver Tuberkulose (bestätigt durch Sputum oder andere mikrobiologische Methoden). , innerhalb der letzten fünf Jahre);
9. Jede physische, medizinische, sozioökonomische oder andere nicht krebsbedingte Ursache für einfaches Verhungern, Muskelschwund oder Gewichtsverlust;
10. Erhalt einer enteralen Sondenernährung oder parenteralen Ernährung beim Screening oder Baseline-Besuch;
11. Jeder klinische Hinweis auf Aszites oder signifikantes Ödem oder signifikanten Pleuraerguss beim Screening oder Baseline-Besuch;

12. Aktuelle oder geplante Behandlung mit

    1. Alle oralen adrenalen Kortikosteroide (inhalative oder topische Steroide und kurzzeitige Anwendung von Dexamethason um die Zeit der Chemotherapie herum sind akzeptabel);
    2. Beta-adrenerge Blocker,
    3. Nicht-Dihydropyridin-Calciumantagonisten (z. Verapamil, Diltiazem),
    4. Alpha-adrenerge Blocker,
    5. Ivabradin (Coralan, Procoralan),
    6. 5HT-Agonisten oder -Antagonisten, z.B. SSRIs, , (kurzfristige Anwendung um die Zeit der Chemotherapie herum sind akzeptabel)
    7. MAOIs,
    8. Beta-Agonisten (kurzfristige oder gelegentliche Anwendung von inhalativen Bronchodilatatoren sind akzeptabel)
    9. Amiodaron,
    10. Megestrol, anabole Steroide oder andere verschreibungspflichtige Medikamente zur Steigerung des Appetits oder zur Behandlung von unbeabsichtigtem Gewichtsverlust.
13. Behandlung mit einer medikamentösen Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch;
14. Vorgeschichte der Verabreichung von Pindolol oder s-Pindolol;
15. Vorgeschichte von Allergien oder Reaktionen auf einen Bestandteil der Formulierung von MT 102/Studienmedikament;
16. Vorgeschichte oder Vorhandensein von dekompensierter Herzinsuffizienz (mit LVEF < 45 %) oder unkontrollierter Hypertonie (mit BD > 160/95 mm Hg);
17. Verwendung eines Herzschrittmachers, implantierbaren Defibrillators oder internalisierten Metallstents;
18. Ruhepuls unter 68 Schlägen pro Minute oder hochgradiger Leitungsdefekt im Elektrokardiogramm;
19. Ein systolischer Ruheblutdruck in Rückenlage von weniger als 100 mm Hg.
20. Eine Geschichte von Bronchospasmus und Bronchialasthma;
21. Anamnese oder Diagnose von Hirnmetastasen