Клиническое исследование с MT-102 у субъектов с раковой кахексией

Критерии включения:

• 1. Взрослые пациенты в возрасте от 25 до 80 лет с ожидаемой продолжительностью жизни более 3 месяцев по оценке лечащего врача.

  2. Подтвержденный диагноз одного из:

  а. Неизлечимая стадия III или IV колоректального рака (CRC), не подходящая для хирургического вмешательства, или b. Неизлечимая стадия III или стадия IV немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), не подходящая для хирургического вмешательства;

  3. Пациенты, получающие или уже получившие курс химиотерапии, с лучевой терапией или хирургическим вмешательством или без них, по одному из следующих режимов:

  а. При немелкоклеточном раке легкого схема на основе платины b. При колоректальном раке схема на основе 5FU или иринотекана

  4. Кахексия с продолжающейся потерей веса, что, по мнению исследователя, связано с фоновым раком.

  5. Признаки кахексии по одному из:

  а. документально подтвержденная потеря веса ≥5% за предыдущие 12 месяцев; или б. Субъективный отчет о потере веса за предыдущие 12 месяцев и зарегистрированный индекс массы тела (ИМТ) менее 20,0 кг/м2 c. Текущая документированная потеря веса не менее 1 кг за неделю до нулевого дня; или 1,25 кг за 2 недели до нулевого дня или 1,5 кг за 3-6 недель до нулевого дня; при условии, что ИМТ не более 25.

  6. Не менее двух из следующих:

  а. Субъективный отчет о снижении мышечной силы b. Субъективный отчет об усталости c. Субъективный отчет об анорексии d. Нарушения биохимии с одним или несколькими из следующих признаков: i. СРБ > ВГН (в соответствии с нормальным значением Центральной лаборатории) ii. Анемия (< 12 г/дл) iii. Низкий уровень альбумина в сыворотке (< 3,2 г/дл) 7. Пациентки детородного возраста должны использовать эффективные методы предотвращения беременности (включая оральные, трансдермальные или имплантированные контрацептивы, внутриматочную спираль, мужские или женские презервативы, диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом; или воздержание) до рандомизации и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности до конца 140-дневного наблюдения за безопасностью; 8. Готовность и способность соблюдать протокол и завершить период исследования; 9. готовность отказаться от других форм экспериментального лечения во время исследования; 10. Подписанное и датированное информированное согласие до получения любого исследуемого препарата или любых процедур, связанных с исследованием.

  11. Состояние работоспособности по ECOG 0, 1 или 2. 12. Способность пройти тесты производительности (SCP, SMWT, SPPB, HGS) во время скринингового визита и с двумя последовательными результатами SMWT до рандомизации, которые отличаются не более чем на 30% от каждого. другие 13. Не менее 80% соответствия во время вводного периода плацебо

Критерий исключения:

1. 1. Беременность или период лактации при скрининге или исходном посещении;
2. Потеря веса ≥20% за предыдущие 3 месяца или ИМТ менее 16 кг/м2
3. Возраст более 80 или менее 25 лет на момент исходного визита;
4. планируется начать любой новый курс химиотерапии или изменить текущий режим химиотерапии во время фазы повышения дозы исследования (первые три недели после рандомизации);
5. Любая хирургическая процедура в течение последнего месяца или любая запланированная хирургическая процедура;
6. Любая механическая непроходимость пищеварительного канала;
7. Любая история или свидетельство неукротимой рвоты;
8. Наличие в анамнезе или клинических признаков любого гипертиреоза, цирроза, печеночной недостаточности, ВИЧ, почечной недостаточности (по результатам сывороточного креатинина > 250 мкмоль/л или > 2,83 мг/дл при скрининге) или активного туберкулеза (подтверждено мокротой или другими микробиологическими методами). , в течение последних пяти лет);
9. Любая физическая, медицинская, социально-экономическая или другая не связанная с раком причина простого голодания, истощения мышц или потери веса;
10. получение энтерального питания через зонд или парентерального питания во время скрининга или исходного визита;
11. Любые клинические признаки асцита или значительного отека или значительного плеврального выпота при скрининге или исходном посещении;

12. Текущее или планируемое лечение с

    1. Любые пероральные кортикостероиды надпочечников (приемлемы ингаляционные или местные стероиды и кратковременное использование дексаметазона во время химиотерапии);
    2. бета-адреноблокаторы,
    3. Недигидропиридиновые антагонисты кальция (например, верапамил, дилтиазем),
    4. Альфа-адреноблокаторы,
    5. Ивабрадин (Коралан, Прокоралан),
    6. Агонисты или антагонисты 5HT, например СИОЗС, , (краткосрочное использование во время химиотерапии допустимо)
    7. ИМАО,
    8. Бета-агонисты (допустимо краткосрочное или периодическое использование ингаляционных бронхолитиков)
    9. амиодарон,
    10. Мегестрол, анаболические стероиды или любые другие лекарства, отпускаемые по рецепту, предназначенные для повышения аппетита или лечения непреднамеренной потери веса.
13. Лечение любой исследуемой лекарственной терапией в течение 28 дней до визита для скрининга;
14. Предыдущий анамнез приема пиндолола или с-пиндолола;
15. История аллергии или реакции на любой компонент MT 102 / лекарственной формы исследования;
16. Наличие в анамнезе или наличие застойной сердечной недостаточности (с ФВ ЛЖ <45%) или неконтролируемой артериальной гипертензии (с АД >160/95 мм рт.ст.);
17. использование кардиостимулятора, имплантируемого дефибриллятора или внутреннего металлического стента;
18. частота пульса в покое менее 68 ударов в минуту или высокая степень нарушения проводимости на электрокардиограмме;
19. Систолическое артериальное давление в покое ниже 100 мм рт.
20. Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
21. История или диагноз метастазов в головной мозг