Klinikai vizsgálat MT-102-vel rákos cachexiás alanyokon

Bevételi kritériumok:

• 1. 25 és 80 év közötti felnőtt betegek, akiknek várható élettartama meghaladja a 3 hónapot a kezelőorvos megítélése szerint.

  2. A következők egyikének megerősített diagnózisa:

  a. A nem gyógyító III. vagy IV. stádiumú vastag- és végbélrák (CRC) műtétre nem alkalmas, vagy b. Nem gyógyító III. vagy IV. stádiumú nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) nem alkalmas műtétre;

  3. Azok a betegek, akik kemoterápiás kezelésben részesülnek vagy már részesültek sugárterápiával vagy műtéttel vagy anélkül, a következő kezelési rendek valamelyikével:

  a. Nem kissejtes tüdőrák esetén platina alapú kezelés b. Kolorektális rák esetén 5FU vagy irinotekán alapú kezelés

  4. Cachexia folyamatos fogyással, amely a vizsgáló véleménye szerint a mögöttes rák miatt van.

  5. A cachexia bizonyítéka a következők egyike alapján:

  a. ≥5% dokumentált fogyás az előző 12 hónapban; vagy b. Szubjektív jelentés az előző 12 hónap súlycsökkenéséről és 20,0 kg/m2-nél kisebb testtömegindex (BMI) c. Folyamatos dokumentált, legalább 1 kg-os fogyás a 0. napot megelőző héten; vagy 1,25 kg a 0. napot megelőző 2 hétben, vagy 1,5 kg a 0. napot megelőző 3-6 hétben; feltéve, hogy a BMI nem haladja meg a 25-öt.

  6. Az alábbiak közül legalább kettő:

  a. Szubjektív jelentés csökkent izomerőről b. Szubjektív jelentés a fáradtságról c. Szubjektív jelentés az anorexiáról d. Rendellenes biokémia a következők valamelyikével vagy többel: i. CRP > ULN (a Central Lab normálértéke szerint) ii. Vérszegénység (< 12 g/dl) iii. Alacsony szérumalbumin (< 3,2 g/dl) 7. A fogamzóképes korú betegeknek hatékony módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülésére (beleértve az orális, transzdermális vagy beültetett fogamzásgátlókat; méhen belüli eszközt; férfi vagy női óvszert; spermiciddel ellátott rekeszizom vagy méhnyak sapka; vagy absztinencia) a véletlenszerű besorolás előtt, és bele kell egyeznie az ilyen óvintézkedések alkalmazásába a 140 napos biztonsági nyomon követés végéig; 8. Hajlandó és képes a protokoll betartására és a tanulmányi időszak teljesítésére; 9. hajlandó lemondani a kísérleti kezelés egyéb formáiról a vizsgálat során; 10. Aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés, bármely vizsgálati gyógyszer vagy bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás kézhezvétele előtt.

  11. ECOG teljesítmény státusz 0, 1 vagy 2 12. Képes teljesíteni a teljesítményteszteket (SCP, SMWT, SPPB, HGS) a szűrési látogatáson és két egymást követő randomizálás előtti SMWT eredménnyel, amelyek legfeljebb 30%-kal térnek el egymástól egyéb 13. Legalább 80%-ban megfelelt a placebo befutási időszak alatt

Kizárási kritériumok:

1. 1. Terhesség vagy szoptatás a szűrésnél vagy a kiindulási vizitnél;
2. ≥20%-os fogyás az előző 3 hónapban vagy 16 kg/m2 alatti BMI
3. 80 évnél idősebb vagy 25 évnél fiatalabb életkor a kiindulási látogatáskor;
4. Bármilyen új kemoterápiás kúra megkezdésére vagy a jelenlegi kemoterápiás rend megváltoztatására a vizsgálat dóziseszkalációs szakaszában (a randomizálást követő első három hétben) kerül sor;
5. Bármely sebészeti beavatkozás az elmúlt hónapban vagy bármely tervezett sebészeti beavatkozás;
6. a tápcsatorna bármilyen mechanikai elzáródása;
7. Bármilyen kórtörténet vagy bizonyíték kezelhetetlen hányásra;
8. Bármilyen pajzsmirigy-túlműködés, cirrhosis, májelégtelenség, HIV, veseelégtelenség anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban (amit a szérum kreatinin > 250 µmol/l vagy > 2,83 mg/dl szűréssel határoztak meg) vagy aktív tuberkulózist (köpet vagy más mikrobiológiai módszerrel igazolva) , az elmúlt öt évben);
9. Bármilyen fizikai, orvosi, társadalmi-gazdasági vagy egyéb, nem rákkal kapcsolatos ok egyszerű éhezés, izomsorvadás vagy fogyás miatt;
10. Enterális szondás táplálás vagy parenterális táplálás a szűrés vagy a kiindulási vizit alkalmával;
11. Aszcites vagy jelentős ödéma vagy jelentős pleurális folyadékgyülem klinikai bizonyítéka a szűrés vagy a kiindulási vizit során;

12. Jelenlegi vagy tervezett kezelés a

    1. Bármilyen orális mellékvese kortikoszteroid (inhalációs vagy helyi szteroidok és a dexametazon rövid távú alkalmazása a kemoterápia körüli időszakban elfogadható);
    2. béta-adrenerg blokkolók,
    3. A nem dihidropiridin kalcium antagonisták (pl. Verapamil, diltiazem),
    4. Alfa-adrenerg blokkolók,
    5. Ivabradin (Coralan, Procoralan),
    6. 5HT agonisták vagy antagonisták, pl. SSRI-k, , (rövid távú használat a kemoterápia ideje alatt elfogadható)
    7. MAOI-k,
    8. Béta-agonisták (inhalációs hörgőtágítók rövid távú vagy be- és kikapcsolása elfogadható)
    9. amiodaron,
    10. Megestrol, anabolikus szteroidok vagy bármely más vényköteles gyógyszer, amely az étvágy növelésére vagy a nem szándékos fogyás kezelésére szolgál.
13. Bármilyen vizsgált gyógyszeres kezelés a szűrővizsgálatot megelőző 28 napon belül;
14. Pindolol vagy s-pindolol alkalmazásának korábbi története;
15. Az MT 102/vizsgálati gyógyszerkészítmény bármely összetevőjével szembeni allergia vagy reakció anamnézisében;
16. Pangásos szívelégtelenség (LVEF <45%) vagy kontrollálatlan magas vérnyomás (BP >160/95 Hgmm) anamnézisében vagy jelenléte;
17. pacemaker, beültethető defibrillátor vagy internalizált fémstent használata;
18. Nyugalmi pulzusszám kevesebb, mint 68 ütés percenként vagy nagyfokú vezetési hiba az elektrokardiogramon;
19. Nyugalmi helyzetben fekvő szisztolés vérnyomás kevesebb, mint 100 Hgmm.
20. Hörgőgörcs és bronchiális asztma anamnézisében;
21. Az agyi metasztázisok története vagy diagnózisa