Badanie kliniczne z MT-102 u pacjentów z wyniszczeniem nowotworowym

Kryteria przyjęcia:

• 1. Dorośli pacjenci w wieku od 25 do 80 lat, z oczekiwaną długością życia powyżej 3 miesięcy, według oceny lekarza prowadzącego.

  2. Potwierdzona diagnoza jednego z:

  a. Nieuleczalny rak jelita grubego w stadium III lub IV nie nadaje się do operacji lub b. Nieuleczalny stadium III lub stadium IV niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) nie nadający się do operacji;

  3. Pacjenci, którzy otrzymują lub już przeszli cykl chemioterapii, z radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym lub bez, w jednym z następujących schematów:

  a. W przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc schemat oparty na platynie b. W przypadku raka jelita grubego schemat oparty na 5FU lub irinotekanie

  4. Wyniszczenie z trwającą utratą masy ciała, które w opinii badacza jest spowodowane chorobą nowotworową.

  5. Dowody wyniszczenia oceniane przez jednego z:

  a. ≥5% udokumentowanej utraty masy ciała w ciągu ostatnich 12 miesięcy; lub b. Subiektywna ocena utraty masy ciała w ciągu ostatnich 12 miesięcy i odnotowany wskaźnik masy ciała (BMI) poniżej 20,0 kg/m2 c. Ciągła udokumentowana utrata masy ciała o co najmniej 1 kg w tygodniu poprzedzającym dzień 0; lub 1,25 kg w ciągu 2 tygodni przed dniem 0 lub 1,5 kg w ciągu 3 do 6 tygodni przed dniem 0; pod warunkiem, że BMI nie przekracza 25.

  6. Co najmniej dwa z poniższych:

  a. Subiektywny raport o obniżonej sile mięśni b. Subiektywna ocena zmęczenia c. Subiektywny opis anoreksji d. Nieprawidłowa biochemia z jednym lub kilkoma z następujących objawów: CRP > GGN (zgodnie z wartością normalną Central Lab) ii. niedokrwistość (< 12 g/dl) iii. Niskie stężenie albuminy w surowicy (< 3,2 g/dl) 7. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży (w tym doustne, przezskórne lub wszczepione środki antykoncepcyjne; wkładkę wewnątrzmaciczną; prezerwatywy męskie lub żeńskie; diafragmę lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym; lub abstynencji) przed randomizacją i musi wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności do końca 140-dniowej obserwacji bezpieczeństwa; 8. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu i ukończenia okresu studiów; 9. Chęć zrezygnowania z innych form leczenia eksperymentalnego w trakcie badania; 10. Świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego leku lub jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

  11. Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2 12. Możliwość ukończenia testów sprawności (SCP, SMWT, SPPB, HGS) podczas wizyty przesiewowej oraz z dwoma kolejnymi wynikami SMWT przed randomizacją, które różnią się nie więcej niż o 30% od każdego inne 13. Co najmniej 80% zgodności podczas okresu z placebo

Kryteria wyłączenia:

1. 1. Ciąża lub laktacja podczas wizyty przesiewowej lub wyjściowej;
2. ≥20% utrata masy ciała w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub BMI poniżej 16 kg/m2
3. Wiek powyżej 80 lub mniej niż 25 lat podczas wizyty wyjściowej;
4. Planowane rozpoczęcie jakiegokolwiek nowego kursu chemioterapii lub poddanie się zmianie obecnego schematu chemioterapii podczas fazy zwiększania dawki w badaniu (pierwsze trzy tygodnie po randomizacji);
5. Jakikolwiek zabieg chirurgiczny w ciągu ostatniego miesiąca lub planowany zabieg chirurgiczny;
6. Jakakolwiek mechaniczna niedrożność przewodu pokarmowego;
7. Jakakolwiek historia lub dowody trudnych do opanowania wymiotów;
8. Historia lub objawy kliniczne jakiejkolwiek nadczynności tarczycy, marskości wątroby, niewydolności wątroby, HIV, niewydolności nerek (określonej na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy > 250 µmol/l lub > 2,83 mg/dl na badaniu przesiewowym) lub czynnej gruźlicy (potwierdzonej plwociną lub innymi metodami mikrobiologicznymi) , w ciągu ostatnich pięciu lat);
9. Jakakolwiek fizyczna, medyczna, społeczno-ekonomiczna lub inna niezwiązana z rakiem przyczyna zwykłego głodu, zaniku mięśni lub utraty wagi;
10. Otrzymywanie żywienia przez zgłębnik dojelitowy lub żywienie pozajelitowe podczas wizyty przesiewowej lub wyjściowej;
11. Wszelkie objawy kliniczne wodobrzusza lub znacznego obrzęku lub znacznego wysięku opłucnowego podczas wizyty przesiewowej lub wyjściowej;

12. Obecne lub planowane leczenie

    1. Dopuszczalne są wszelkie doustne kortykosteroidy nadnerczowe (sterydy wziewne lub miejscowe oraz krótkotrwałe stosowanie deksametazonu w czasie chemioterapii).
    2. blokery beta-adrenergiczne,
    3. Niedihydropirydynowi antagoniści wapnia (np. werapamil, diltiazem),
    4. blokery alfa-adrenergiczne,
    5. Iwabradyna (Koralan, Prokoralan),
    6. agoniści lub antagoniści 5HT, np. SSRI, (dopuszczalne jest krótkotrwałe stosowanie w czasie chemioterapii)
    7. IMAO,
    8. beta-agoniści (dopuszczalne jest krótkotrwałe lub przerywane stosowanie wziewnych leków rozszerzających oskrzela)
    9. Amiodaron,
    10. Megestrol, sterydy anaboliczne lub inne leki na receptę mające na celu zwiększenie apetytu lub leczenie niezamierzonej utraty wagi.
13. Leczenie jakąkolwiek eksperymentalną terapią lekową w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową;
14. Wcześniejsza historia podawania pindololu lub s-pindololu;
15. Historia alergii lub reakcji na jakikolwiek składnik preparatu MT 102/badanego leku;
16. Historia lub obecność zastoinowej niewydolności serca (przy LVEF <45%) lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (przy BP >160/95 mm Hg);
17. Stosowanie rozrusznika serca, wszczepialnego defibrylatora lub zinternalizowanego metalowego stentu;
18. Tętno spoczynkowe poniżej 68 uderzeń na minutę lub defekt przewodzenia wysokiego stopnia w elektrokardiogramie;
19. Skurczowe ciśnienie krwi w spoczynku poniżej 100 mm Hg.
20. Historia skurczu oskrzeli i astmy oskrzelowej;
21. Historia lub rozpoznanie przerzutów do mózgu