En klinisk undersøgelse med MT-102 i forsøgspersoner med kræftkakeksi

Inklusionskriterier:

• 1. Voksne patienter i alderen mellem 25 og 80 år og med en forventet levetid på mere end 3 måneder som vurderet af den behandlende læge.

  2. Bekræftet diagnose af en af:

  en. Ikke-kurativ stadium III eller stadium IV kolorektal cancer (CRC) ikke egnet til operation, eller b. Ikke-kurativ stadium III eller stadium IV Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) ikke egnet til kirurgi;

  3. Patienter, der modtager eller allerede har modtaget et kemoterapiforløb, med eller uden strålebehandling eller operation, med et af følgende regimer:

  en. For ikke-småcellet lungekræft, et platinbaseret regime b. Til kolorektal cancer, en 5FU- eller Irinotecan-baseret kur

  4. Kakeksi med igangværende vægttab, der efter undersøgerens vurdering skyldes den underliggende kræftsygdom.

  5. Bevis på kakeksi vurderet af en af:

  en. ≥5 % dokumenteret vægttab i de foregående 12 måneder; eller b. En subjektiv rapport om vægttab i de foregående 12 måneder og et registreret kropsmasseindeks (BMI) mindre end 20,0 kg/m2 c. Løbende dokumenteret vægttab på mindst 1 kg i ugen før dag 0; eller 1,25 kg i de 2 uger før dag 0, eller 1,5 kg i de 3 til 6 uger før dag 0; forudsat at BMI ikke er mere end 25.

  6. Mindst to af følgende:

  en. Subjektiv rapport om nedsat muskelstyrke b. Subjektiv rapport om træthed c. Subjektiv rapport om anoreksi d. Unormal biokemi med en eller flere af følgende: i. CRP > ULN (ifølge Central Lab normalværdi) ii. Anæmi (< 12 g/dl) iii. Lavt serumalbumin (< 3,2 g/dl) 7. Patienter i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv metode til at undgå graviditet (herunder orale, transdermale eller implanterede præventionsmidler; en intrauterin enhed; mandlige eller kvindelige kondomer; diafragma eller cervikal hætte med spermicid; eller afholdenhed) før randomisering og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler indtil slutningen af ​​den 140 dage lange sikkerhedsopfølgning; 8. Villig og i stand til at overholde protokollen og gennemføre studieperioden; 9. Villig til at give afkald på andre former for eksperimentel behandling under undersøgelsen; 10. Underskrevet og dateret informeret samtykke forud for modtagelse af undersøgelsesmedicin eller undersøgelsesrelaterede procedurer.

  11. ECOG præstationsstatus 0, 1 eller 2 12. Kunne gennemføre præstationstestene (SCP, SMWT, SPPB, HGS) ved screeningbesøget og med to på hinanden følgende præ-randomisering SMWT-resultater, der ikke afviger med mere end 30 % fra hver andre 13. Mindst 80 % kompatible under placebo-indløbsperioden

Ekskluderingskriterier:

1. 1. Graviditet eller amning ved screening eller baseline besøg;
2. ≥20 % vægttab i de foregående 3 måneder eller et BMI på mindre end 16 kg/m2
3. Alder over 80 eller under 25 ved baseline besøg;
4. Planlagt til at starte ethvert nyt kemoterapiforløb eller til at gennemgå en ændring i det nuværende kemoterapeutiske regime under dosiseskaleringsfasen af ​​studiet (de første tre uger efter randomisering);
5. Ethvert kirurgisk indgreb inden for den seneste måned eller ethvert planlagt kirurgisk indgreb;
6. Enhver mekanisk obstruktion af fordøjelseskanalen;
7. Enhver historie eller tegn på uoverskuelig opkastning;
8. En anamnese eller klinisk bevis for hyperthyroidisme, skrumpelever, leversvigt, HIV, nyresvigt (som bestemt ved et serumkreatinin > 250 µmol/l eller > 2,83 mg/dl ved screening) eller aktiv tuberkulose (som bekræftet af sputum eller andre mikrobiologiske metoder inden for de seneste fem år);
9. Enhver fysisk, medicinsk, socioøkonomisk eller anden ikke-kræftrelateret årsag til simpel sult, muskelsvind eller vægttab;
10. Modtagelse af enteral sondeernæring eller parenteral ernæring ved screening eller baselinebesøg;
11. Alle kliniske tegn på ascites eller signifikant ødem eller signifikant pleural effusion ved screening eller baseline besøg;

12. Aktuel eller planlagt behandling med

    1. Eventuelle orale binyrekortikosteroider (inhalerede eller topiske steroider og kortvarig brug af dexamethason omkring tidspunktet for kemoterapi er acceptable);
    2. Beta adrenerge blokkere,
    3. Non-dihydropyridin calciumantagonister (f.eks. Verapamil, diltiazem),
    4. alfa adrenerge blokkere,
    5. Ivabradin (Coralan, Procoralan),
    6. 5HT-agonister eller -antagonister, f.eks. SSRI'er, , (kortvarig brug omkring tidspunktet for kemoterapi er acceptabel)
    7. MAOI'er,
    8. Beta-agonister, (kortvarig eller on-and-off brug af inhalerede bronkodilatatorer er acceptabel)
    9. Amiodaron,
    10. Megestrol, anabolske steroider eller enhver anden receptpligtig medicin beregnet til at øge appetitten eller til at behandle utilsigtet vægttab.
13. Behandling med enhver afprøvende lægemiddelbehandling inden for 28 dage før screeningsbesøget;
14. Tidligere administration af pindolol eller s-pindolol;
15. Anamnese med allergi eller reaktion på enhver komponent i MT 102/undersøgelseslægemiddelformuleringen;
16. Anamnese eller tilstedeværelse af kongestiv hjerteinsufficiens (med LVEF <45%) eller ukontrolleret hypertension (med BP >160/95 mm Hg);
17. Brug af en pacemaker, implanterbar defibrillator eller internaliseret metalstent;
18. Hvilepuls på mindre end 68 slag i minuttet eller høj grad af ledningsfejl på elektrokardiogrammet;
19. Et hvilende systolisk blodtryk på mindre end 100 mm Hg.
20. En historie med bronkospasme og bronkial astma;
21. Anamnese eller diagnose af hjernemetastaser