Dlouhodobá studie anti-HBV účinku tenofoviru a sledování rezistence u dospělých asijsko-amerických pacientů

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena z Asie-Američan, kteří se zúčastnili a dokončili studii, splňují následující kritéria a zůstávají na léčbě TDF bez závažných AE souvisejících s léčbou a s dostupnými retrospektivními laboratorními výsledky, jak je shrnuto v příloze 2.
• 18 až 75 let včetně
• Ochota zúčastnit se této studie a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas
• Je indikováno pokračování léčby HBV. To znamená, že u HBeAg-pozitivních subjektů zůstává HBeAg pozitivní nebo se HBeAg stává negativním, ale stále má detekovatelnou DNA metodou PCR; a pro HBeAg-negativní subjekty je HBV DNA buď detekovatelná nebo nedetekovatelná metodou PCR
• Žádný klinický nebo virologický důkaz anti-HBV rezistence na léčbu TDF v době zadávání testů (tj. laboratorní testy TDF ve 48. týdnu ve studii 123)
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (clearance kreatininu) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 podle

Cockcroft-Gaultova rovnice:

(140 let v letech) (tělesná hmotnost [kg]) (72) (sérový kreatinin [mg/dl]) [Poznámka: vynásobte odhadovanou míru 0. u žen 85; použít skutečnou tělesnou hmotnost]

• Přiměřená hematologická funkce (absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3; hemoglobin ≥ 10,0 g/dl)

Kritéria vyloučení:

• Těhotné ženy a ženy, které kojí nebo se domnívají, že by mohly chtít otěhotnět v průběhu studie.
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni během studie používat účinnou metodu antikoncepce. U mužů by se měl používat kondom au žen by se měla používat bariérová metoda antikoncepce v kombinaci s jednou další formou antikoncepce.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Dekompenzované onemocnění jater definované jako přímý (konjugovaný) bilirubin ≥ 1,2 ULN; PT ≥ 1,2 ULN, krevní destičky ≤ 150 000/mm3 nebo sérový albumin ≤ 3,5 g/dl
• Předchozí klinická jaterní dekompenzace (např. ascites, žloutenka, encefalopatie) nebo krvácení z varixů
• Sérový a-fetoprotein ≥ 50 ng/ml
• Důkazy hepatocelulárního karcinomu (HCC)
• Souběžná infekce HIV, HCV nebo HDV
• Anamnéza významného onemocnění ledvin (např. nefrotický syndrom, renální dysgeneze, polycystické onemocnění ledvin, vrozená nefróza, akutní tubulární nekróza, jiné onemocnění ledvin)
• Historie významného onemocnění kostí (např. osteomalacie, chronická osteomyelitida, osteogenesis imperfecta, osteochondrózy, mnohočetné zlomeniny kostí)
• Významné kardiovaskulární, plicní nebo neurologické onemocnění
• Důkazy o gastrointestinálním malabsorpčním syndromu, který může interferovat s vstřebáváním perorálně podávaných léků
• Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze
• Pokračující terapie kterýmkoli z následujících léků: Nefrotoxická činidla
• Parenterální aminoglykosidová antibiotika (např. gentamicin, tobramycin, amikacin)
• Cidofovir
• Cisplatina
• Foscarnet
• IV amfotericin B
• IV pentamidin
• Orální nebo IV ganciklovir
• Cyklosporin
• takrolimus
• IV vankomycin
• Chronická denní léčba nesteroidními protizánětlivými léky
• Konkurenti renální exkrece (např. probenecid) Systémová chemoterapeutika
• Systémové kortikosteroidy
• Interleukin-2 (IL-2) a další imunomodulační činidla

Vyšetřovací látky (kromě výslovného souhlasu vedoucích výzkumníků) Podávání kteréhokoli z výše uvedených léků musí být přerušeno alespoň 30 dní před základní návštěvou a po dobu trvání studie.

• Známá přecitlivělost na studovaná léčiva, metabolity nebo pomocné látky formulace
• Jakýkoli jiný stav (včetně zneužívání alkoholu nebo návykových látek) nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejících způsobily, že subjekt nebude vhodný pro studii nebo nebude schopen splnit požadavky na dávkování