Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie resveratrolu u starších dospělých s poruchou glukózové tolerance (RSV)

30. září 2022 aktualizováno: Jill Crandall, Albert Einstein College of Medicine

Účinek resveratrolu u starších dospělých s poruchou glukózové tolerance: dvojitě zaslepená zkřížená studie

Resveratrol je látka nacházející se v mnoha rostlinách, včetně hroznů a červeného vína, která je široce používána jako doplněk výživy. Studie na buňkách a nižších zvířatech ukazují, že resveratrol má mnoho potenciálních výhod, včetně prodloužení délky života, prevence rakoviny a srdečních chorob a normalizace metabolismu glukózy. Ačkoli použití tohoto činidla je velmi slibné při léčbě a/nebo prevenci diabetu, nebyly dosud hlášeny žádné studie u lidí. Prvním krokem tohoto návrhu je 6týdenní pilotní studie léčby resveratrolem u starších dospělých s poruchou glukózové tolerance (IGT) s cílem prozkoumat jeho účinky na metabolismus glukózy v krvi po jídle. Budou také provedeny předběžné studie, které prozkoumají, jak resveratrol funguje, a to studiem buněčné funkce (ve svalových vzorcích získaných od účastníků studie) a testováním účinku resveratrolu na funkci krevních cév.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

A. Úvod a specifické cíle Resveratrol (RSV), polyfenol rostlinného původu a potenciální aktivátor savčího sirtuinu Sirt1, prokázal slibné účinky na sekreci inzulínu, citlivost na inzulín a glukózovou toleranci a prodloužil životnost obézních myší. RSV se běžně používá jako doplněk výživy, ale formální studie na lidech jsou omezené a – zejména – metabolické účinky RSV u lidí musí být ještě pečlivě testovány. Konvergence celosvětové epidemie diabetu v kombinaci s výrazným nárůstem podílu starších osob podtrhuje potřebu vyvinout nové přístupy ke zlepšení intolerance glukózy. Navrhujeme proto studii léčby RSV u starších jedinců s poruchou glukózové tolerance (IGT), abychom zjistili, zda došlo ke zlepšení glukózové tolerance a markerů inzulinové rezistence, mitochondriální biogeneze a vaskulární funkce. Tento návrh staví na našich zjištěních v nedávno dokončeném NIH P01 o markerech kardiovaskulárních onemocnění u starších dospělých s IGT. Naší hypotézou je, že RSV má potenciál vykazovat důležité metabolické účinky, které lze přímo a bezpečně testovat na lidských subjektech. Rostoucí množství předklinických důkazů, stejně jako naše vlastní předběžná data, poskytují silnou podporu pro formální testy účinků RSV na několik důležitých metabolických parametrů. Tyto navrhované studie představují kritický krok při zkoumání terapeutického potenciálu RSV a rovněž poskytují vhled do příslušných mechanismů.

Specifické cíle: Navrhujeme 6týdenní randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou zkříženou studii RSV u starších dospělých (věk 50-80 let, n=38) s IGT, s následujícími cíli:

Specifický cíl 1: Zhodnotit účinky RSV (2g/den) na toleranci smíšených jídel u subjektů s věkem podmíněnou intolerancí glukózy. V našich předchozích studiích jsme vyvinuli standardní protokol smíšeného jídla pro hodnocení postprandiálních změn glukózy, inzulínu a lipidů. Tento protokol použijeme ke studiu kohorty starších dospělých s poruchou glukózové tolerance ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované zkřížené studii léčby RSV. Metabolické výsledky budou zahrnovat plochu glukózy pod křivkou (AUC) po jídle, vypočítané odhady citlivosti na inzulín a sekreci inzulínu a cirkulující hladiny volných mastných kyselin a triglyceridů. Tato studie bude první, která dokumentuje účinky RSV na intoleranci glukózy u lidí a poskytne kritické informace potřebné pro budoucí klinická a mechanická vyšetření. Předpokládáme, že léčba RSV povede ke zlepšení tolerance smíšeného jídla prostřednictvím účinků na sekreci inzulinu, působení inzulinu nebo obojí u subjektů s věkem podmíněnou intolerancí glukózy.

Specifický cíl 2: Zhodnotit účinky RSV na věkem podmíněný pokles mitochondriální biogeneze. Na zvířecích modelech se ukázalo, že RSV zvyšuje mitochondriální biogenezi, k níž může dojít prostřednictvím aktivace Sirt1, což je důležitý regulátor buněčného energetického metabolismu prostřednictvím PGC-1α (peroxisom-proliferator-activated receptor-y coactivator-1 alpha). Posoudíme to přímo měřením exprese mitochondriální mRNA a počtu kopií DNA ve svalu získaných od účastníků po léčbě RSV ve srovnání s placebem. Studie mitochondriální morfologie a enzymové aktivity budou prováděny ve spolupráci s Dr. Sreekumaran Nair (Mayo Clinic), který je odborníkem na mitochondriální fyziologii. Předpokládáme, že léčba RSV povede ke zlepšení počtu a funkce mitochondrií, což je potenciální mechanismus pro zlepšení citlivosti na inzulín, ke kterému může dojít při léčbě RSV.

Specifický cíl 3: Zhodnotit účinky RSV na funkci endotelu nalačno a po jídle. Protože bylo také popsáno, že léčba RSV má příznivé kardiovaskulární účinky, včetně zlepšené vaskulární reaktivity, budeme studovat endoteliální funkci in vivo. K hodnocení endoteliálně závislé vazodilatace u studovaných subjektů před a po léčbě RSV použijeme reaktivní hyperemickou periferní arteriální tonometrii, a to jak nalačno, tak po jídle. Bude také hodnocen augmentační index, míra tuhosti tepen. Předpokládáme, že chronická léčba RSV povede ke zlepšení endoteliální funkce prostřednictvím přímých vaskulárních účinků, které mohou být zprostředkovány zvýšenou dostupností oxidu dusnatého, snížením oxidačního stresu a/nebo v důsledku zlepšení metabolismu glukózy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

48 let až 78 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • snížená tolerance glukózy

Kritéria vyloučení:

  • estrogen-dependentní novotvar v anamnéze
  • užívání některých léků: statiny ve vysokých dávkách, warfarin, antiepileptika
  • současná léčba léky proti cukrovce
  • zhoršená funkce jater nebo ledvin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Resveratrol
resveratrol 500 mg tobolky, 3 každý den po dobu 6 týdnů
resveratrol 500 mg tobolky, 3 tobolky (1500 mg) perorálně dvakrát denně po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
  • RevGenetics
  • X500 Resveratrol
Komparátor placeba: Placebo
odpovídající placebo kapsle obsahující laktózu, 3 každý den po dobu 6 týdnů
3 tobolky placeba perorálně dvakrát denně po dobu 6 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast glukózy po jídle pod křivkou
Časové okno: konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
AUC glukózy po standardní stimulaci se smíšeným jídlem AUC, plocha pod křivkou. Neexistují žádné "normální rozsahy", ale vyšší hodnota je horší než nižší hodnota.
konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Citlivost na inzulín s použitím modifikace Matsudova indexu
Časové okno: konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období

Inzulínová citlivost byla měřena z hladin inzulínu a glukózy získaných po standardní stimulaci jídlem s použitím modifikace Matsudova indexu. Toto bylo vypočteno na základě údajů získaných z 75g orálního glukózového tolerančního testu následovně: 10 000 děleno druhou odmocninou {(plazmatická glukóza nalačno X plazmatický inzulín nalačno) (průměrná plazmatická glukóza X střední plazmatický inzulín)}. Toto je míra bez jednotek.

Matsudův index je považován za časný biomarker metabolické dysregulace a je účinným klinickým nástrojem k definování citlivosti na inzulín (tj. schopnosti tkání reagovat na signál inzulínu) a sekrečních defektů u jedinců s narušenou homeostázou glukózy. Matsudův index silně koreluje s euglykemickou inzulinovou svorkou, která je přímým měřítkem citlivosti na inzulin. Ve Spojených státech se uznává, že účastníci, kteří nemají inzulínovou rezistenci, mají hodnoty Matsudova indexu >=2,5.

konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekrece inzulínu
Časové okno: konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
dekonvoluce c-peptidu; HOMA-B
konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
Periferní mikrovaskulární endoteliální funkce prostřednictvím indexu reaktivní hyperémie-periferní arteriální tonometrie (RH-PAT)
Časové okno: konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
Index reaktivní hyperemie-periferní arteriální tonometrie (RH-PAT) je poměr průměrné amplitudy pulzu v posthyperemické fázi dělený průměrnou základní amplitudou, s normalizací na signál v kontrolním rameni pro kompenzaci jakýchkoli systémových změn. RH-PAT je neinvazivní a na uživateli nezávislá technika používaná k hodnocení funkce periferního mikrovaskulárního endotelu měřením změn digitálního pulzního objemu během reaktivní hyperémie. Nižší skóre RH-PAT je spojeno s dilatací zprostředkovanou průtokem (FMD) a může předpovídat mortalitu u subjektů s kardiovaskulárními (CV) rizikovými faktory včetně obezity, poměru celkového/HDL cholesterolu, diabetu, kouření a dyslipidémie.
konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
Počet diferenciálně vyjádřených přepisů
Časové okno: konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
Genová exprese v kosterním svalu pomocí RNASeq
konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2011

První zveřejněno (Odhad)

20. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na resveratrol

Předplatit