- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01375959
Pilotní studie resveratrolu u starších dospělých s poruchou glukózové tolerance (RSV)
Účinek resveratrolu u starších dospělých s poruchou glukózové tolerance: dvojitě zaslepená zkřížená studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
A. Úvod a specifické cíle Resveratrol (RSV), polyfenol rostlinného původu a potenciální aktivátor savčího sirtuinu Sirt1, prokázal slibné účinky na sekreci inzulínu, citlivost na inzulín a glukózovou toleranci a prodloužil životnost obézních myší. RSV se běžně používá jako doplněk výživy, ale formální studie na lidech jsou omezené a – zejména – metabolické účinky RSV u lidí musí být ještě pečlivě testovány. Konvergence celosvětové epidemie diabetu v kombinaci s výrazným nárůstem podílu starších osob podtrhuje potřebu vyvinout nové přístupy ke zlepšení intolerance glukózy. Navrhujeme proto studii léčby RSV u starších jedinců s poruchou glukózové tolerance (IGT), abychom zjistili, zda došlo ke zlepšení glukózové tolerance a markerů inzulinové rezistence, mitochondriální biogeneze a vaskulární funkce. Tento návrh staví na našich zjištěních v nedávno dokončeném NIH P01 o markerech kardiovaskulárních onemocnění u starších dospělých s IGT. Naší hypotézou je, že RSV má potenciál vykazovat důležité metabolické účinky, které lze přímo a bezpečně testovat na lidských subjektech. Rostoucí množství předklinických důkazů, stejně jako naše vlastní předběžná data, poskytují silnou podporu pro formální testy účinků RSV na několik důležitých metabolických parametrů. Tyto navrhované studie představují kritický krok při zkoumání terapeutického potenciálu RSV a rovněž poskytují vhled do příslušných mechanismů.
Specifické cíle: Navrhujeme 6týdenní randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou zkříženou studii RSV u starších dospělých (věk 50-80 let, n=38) s IGT, s následujícími cíli:
Specifický cíl 1: Zhodnotit účinky RSV (2g/den) na toleranci smíšených jídel u subjektů s věkem podmíněnou intolerancí glukózy. V našich předchozích studiích jsme vyvinuli standardní protokol smíšeného jídla pro hodnocení postprandiálních změn glukózy, inzulínu a lipidů. Tento protokol použijeme ke studiu kohorty starších dospělých s poruchou glukózové tolerance ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované zkřížené studii léčby RSV. Metabolické výsledky budou zahrnovat plochu glukózy pod křivkou (AUC) po jídle, vypočítané odhady citlivosti na inzulín a sekreci inzulínu a cirkulující hladiny volných mastných kyselin a triglyceridů. Tato studie bude první, která dokumentuje účinky RSV na intoleranci glukózy u lidí a poskytne kritické informace potřebné pro budoucí klinická a mechanická vyšetření. Předpokládáme, že léčba RSV povede ke zlepšení tolerance smíšeného jídla prostřednictvím účinků na sekreci inzulinu, působení inzulinu nebo obojí u subjektů s věkem podmíněnou intolerancí glukózy.
Specifický cíl 2: Zhodnotit účinky RSV na věkem podmíněný pokles mitochondriální biogeneze. Na zvířecích modelech se ukázalo, že RSV zvyšuje mitochondriální biogenezi, k níž může dojít prostřednictvím aktivace Sirt1, což je důležitý regulátor buněčného energetického metabolismu prostřednictvím PGC-1α (peroxisom-proliferator-activated receptor-y coactivator-1 alpha). Posoudíme to přímo měřením exprese mitochondriální mRNA a počtu kopií DNA ve svalu získaných od účastníků po léčbě RSV ve srovnání s placebem. Studie mitochondriální morfologie a enzymové aktivity budou prováděny ve spolupráci s Dr. Sreekumaran Nair (Mayo Clinic), který je odborníkem na mitochondriální fyziologii. Předpokládáme, že léčba RSV povede ke zlepšení počtu a funkce mitochondrií, což je potenciální mechanismus pro zlepšení citlivosti na inzulín, ke kterému může dojít při léčbě RSV.
Specifický cíl 3: Zhodnotit účinky RSV na funkci endotelu nalačno a po jídle. Protože bylo také popsáno, že léčba RSV má příznivé kardiovaskulární účinky, včetně zlepšené vaskulární reaktivity, budeme studovat endoteliální funkci in vivo. K hodnocení endoteliálně závislé vazodilatace u studovaných subjektů před a po léčbě RSV použijeme reaktivní hyperemickou periferní arteriální tonometrii, a to jak nalačno, tak po jídle. Bude také hodnocen augmentační index, míra tuhosti tepen. Předpokládáme, že chronická léčba RSV povede ke zlepšení endoteliální funkce prostřednictvím přímých vaskulárních účinků, které mohou být zprostředkovány zvýšenou dostupností oxidu dusnatého, snížením oxidačního stresu a/nebo v důsledku zlepšení metabolismu glukózy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- snížená tolerance glukózy
Kritéria vyloučení:
- estrogen-dependentní novotvar v anamnéze
- užívání některých léků: statiny ve vysokých dávkách, warfarin, antiepileptika
- současná léčba léky proti cukrovce
- zhoršená funkce jater nebo ledvin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Resveratrol
resveratrol 500 mg tobolky, 3 každý den po dobu 6 týdnů
|
resveratrol 500 mg tobolky, 3 tobolky (1500 mg) perorálně dvakrát denně po dobu 6 týdnů
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo
odpovídající placebo kapsle obsahující laktózu, 3 každý den po dobu 6 týdnů
|
3 tobolky placeba perorálně dvakrát denně po dobu 6 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Oblast glukózy po jídle pod křivkou
Časové okno: konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
|
AUC glukózy po standardní stimulaci se smíšeným jídlem AUC, plocha pod křivkou.
Neexistují žádné "normální rozsahy", ale vyšší hodnota je horší než nižší hodnota.
|
konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Citlivost na inzulín s použitím modifikace Matsudova indexu
Časové okno: konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
|
Inzulínová citlivost byla měřena z hladin inzulínu a glukózy získaných po standardní stimulaci jídlem s použitím modifikace Matsudova indexu. Toto bylo vypočteno na základě údajů získaných z 75g orálního glukózového tolerančního testu následovně: 10 000 děleno druhou odmocninou {(plazmatická glukóza nalačno X plazmatický inzulín nalačno) (průměrná plazmatická glukóza X střední plazmatický inzulín)}. Toto je míra bez jednotek. Matsudův index je považován za časný biomarker metabolické dysregulace a je účinným klinickým nástrojem k definování citlivosti na inzulín (tj. schopnosti tkání reagovat na signál inzulínu) a sekrečních defektů u jedinců s narušenou homeostázou glukózy. Matsudův index silně koreluje s euglykemickou inzulinovou svorkou, která je přímým měřítkem citlivosti na inzulin. Ve Spojených státech se uznává, že účastníci, kteří nemají inzulínovou rezistenci, mají hodnoty Matsudova indexu >=2,5. |
konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Sekrece inzulínu
Časové okno: konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
|
dekonvoluce c-peptidu; HOMA-B
|
konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
|
Periferní mikrovaskulární endoteliální funkce prostřednictvím indexu reaktivní hyperémie-periferní arteriální tonometrie (RH-PAT)
Časové okno: konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
|
Index reaktivní hyperemie-periferní arteriální tonometrie (RH-PAT) je poměr průměrné amplitudy pulzu v posthyperemické fázi dělený průměrnou základní amplitudou, s normalizací na signál v kontrolním rameni pro kompenzaci jakýchkoli systémových změn.
RH-PAT je neinvazivní a na uživateli nezávislá technika používaná k hodnocení funkce periferního mikrovaskulárního endotelu měřením změn digitálního pulzního objemu během reaktivní hyperémie.
Nižší skóre RH-PAT je spojeno s dilatací zprostředkovanou průtokem (FMD) a může předpovídat mortalitu u subjektů s kardiovaskulárními (CV) rizikovými faktory včetně obezity, poměru celkového/HDL cholesterolu, diabetu, kouření a dyslipidémie.
|
konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
|
Počet diferenciálně vyjádřených přepisů
Časové okno: konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
|
Genová exprese v kosterním svalu pomocí RNASeq
|
konec každého ze dvou 6týdenních léčebných období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2010-398
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na resveratrol
-
University at BuffaloKaleida HealthUkončenoObezita | Rezistence na inzulín | Cukrovka typu 2Spojené státy
-
MaineHealthAmerican Heart AssociationAktivní, ne náborIschemická choroba srdeční | Diabetes mellitus, typ 2Spojené státy
-
Bernard FiorettiDokončenoŽivina; Přebytek | Problém s používáním produktuItálie
-
Maastricht University Medical CenterDSM Nutritional Products, Inc.Dokončeno
-
Federal University of Rio Grande do SulCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.Dokončeno
-
Maastricht University Medical CenterDSM Nutritional Products, Inc.; Diabetes FondsDokončeno
-
University of FloridaNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH); Office of...DokončenoFyzikální funkce | Mitochondriální funkceSpojené státy
-
Sun Yat-sen UniversityDokončeno
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoNespecifikovaný dospělý solidní nádor, specifický pro protokolSpojené státy, Spojené království
-
Maastricht University Medical CenterDSM Nutritional Products, Inc.; Diabetes FondsDokončeno