Vyhodnotit farmakokinetiku a bezpečnost/snášenlivost lacosamidu ve 3 dávkách u zdravých mužských korejských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjektem je zdravý muž ve věku 20 až 45 let (včetně)
• Subjekt nemá žádné klinicky relevantní kardiovaskulární, renální, gastrointestinální, jaterní, metabolické, endokrinní, neurologické nebo psychiatrické abnormality a je obecně dobrý.
• Subjekt má normální tělesnou hmotnost stanovenou indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 28 kgm^2
• Subjekt je korejský (oba rodiče jsou čistě korejského etnika)

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti psychiatrický nebo neurologický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit nebo by ohrozil schopnost subjektu účastnit se tohoto hodnocení
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na léčivo, zejména na zkoušené léčivo
• Subjekt zkonzumuje více než 40 g alkoholu/den (množství odpovídá 1 l piva/den nebo 0,5 l vína/den nebo 6 sklenicím (à 2 cl) likéru/den)
• Subjekt daroval krev nebo měl srovnatelnou krevní ztrátu (>400 ml) během posledních 3 měsíců před hodnocením způsobilosti (EA)
• Subjekt kouří více než 5 cigaret denně nebo tak učinil během 6 měsíců před EA.
• Subjekt zkonzumuje více než 600 mg kofeinu/den (200 ml kávy obsahuje přibližně 100 mg kofeinu, 200 ml černého čaje přibližně 30 mg a 200 ml koly přibližně 20 mg)
• Subjekt má dietu, která se výrazně odchyluje od „normálního“ množství bílkovin, sacharidů a tuků, jak posoudil výzkumník (např. vegetariáni nebo vegani)
• Subjekt užíval bylinnou léčbu během 2 týdnů před první dávkou
• Subjekt má klinicky relevantní alergii
• Subjekt užívá jakékoli souběžné léky v současné době nebo během 2 týdnů před první dávkou (s výjimkou acetaminofenu, který je povoleno užívat perorálně až do 1000 mg na dávku až 48 hodin před zahájením podávání)
• Subjekt má pozitivní testy na alkohol a/nebo drogy (test moči) v EA a při porodu
• Subjekt má vysoce rizikové chování pro HIV
• Subjekt je testován jako pozitivní na protilátky HIV (HIV Ab), povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab).
• Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti onemocnění jater, např. klinicky relevantní zvýšení jaterních enzymů (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], alkalická fosfatáza [AP] a gama-glutamyltranspeptidáza [GGT])
• Subjekt má transaminázu (buď ALT nebo AST) více než dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) při porodu
• Subjekt má klinicky relevantní hodnoty mimo rozsah pro hematologii včetně parametrů koagulace a klinické chemie, sérologie nebo parametrů analýzy moči
• Subjekt má jakoukoli klinicky relevantní abnormalitu ve fyzikálním vyšetření nebo vitálních funkcích
• Subjekt má tepovou frekvenci v klidu nižší než 45 bpm nebo vyšší než 100 bpm při EA
• Subjekt má systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg nebo vyšší než 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 95 mmHg při EA
• Subjekt má klinicky relevantní nálezy na EKG, jako je atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně nebo PR interval >220 ms, prodloužení trvání QRS na >110 ms nebo QTcB (Bazettova korekce) interval nad 450 ms nebo jakýkoli jiný jiný klinicky významný EKG nález na EA
• Subjekt prováděl těžkou fyzickou námahu 2 dny před EA nebo před porodem
• Subjekt má anamnézu nebo současný stav respiračních nebo kardiovaskulárních poruch, např. srdeční nedostatečnost, ischemickou chorobu srdeční, hypertenzi, arytmii, tachyarytmii nebo stav po infarktu myokardu
• Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti malignitu
• Subjekt má anamnézu nebo současný stav záchvatové poruchy
• Subjekt má fibrilaci/flutter síní, ventrikulární tachyarytmii (např. ventrikulární tachykardii, fibrilaci komor, přerušenou srdeční zástavu), symptomatickou srdeční blokádu při kontrole způsobilosti nebo je mu diagnostikován Brugadův syndrom (také známý jako syndrom náhlého neočekávaného úmrtí)