Sicurezza, tollerabilità, risposta farmacocinetica e farmacodinamica dell'iniezione di Vasomera (PB1046) dopo una singola dose sottocutanea in soggetti con ipertensione essenziale di stadio 1 o 2

Criterio di inclusione:

• - Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato scritto e seguire tutte le procedure relative allo studio.
• Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi.
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono essere disposti e in grado di praticare una contraccezione efficace durante lo studio ed essere disposti e in grado di continuare la contraccezione per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Diagnosi di ipertensione essenziale e: Ha una pressione arteriosa sistolica tra 140-169 mmHg (tra 130-169 mmHg se il soggetto ha il diabete mellito di tipo 2 (T2DM)) o la pressione arteriosa diastolica 90-109 mmHg (tra 85-109 se il soggetto ha T2DM ) che non è attualmente in terapia antipertensiva.
• o- Ha assunto fino a due agenti antipertensivi per controllare la pressione arteriosa e che, a parere dello sperimentatore, potrebbe essere ritirato in sicurezza dalla terapia antipertensiva.
• BMI ≥ 20 ma ≤ 40 kg/m2
• La differenza (valori medi dal più alto al più basso) nella pressione arteriosa sistolica media da seduti (misurazioni triplicate a intervalli di 1-2 minuti) misurata in tre diverse occasioni tra il giorno -4 e il giorno 0 (pre-dose) è entro 14 mmHg e la diastolica è entro 8 mmHg.
• Giudicato dallo sperimentatore in condizioni di salute generalmente stabili (ad eccezione dell'ipertensione) definita come assenza di anomalie di laboratorio clinicamente significative, segni vitali, risultati dell'ECG o malattia di base clinicamente significativa che metterebbe il soggetto a rischio di partecipazione allo studio o interferirebbe con interpretazione dei risultati dello studio (cioè ipertensione secondaria).
• La somministrazione di dosi stabili del protocollo ha consentito l'assunzione concomitante di farmaci per 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio senza alcun aggiustamento della dose previsto durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• Screening (lettura seduta triplicata a distanza di 1-2 minuti) PA > 169 mmHg (sistolica) o > 109 mmHg (diastolica).
• Pressione arteriosa sistolica < 130 mmHg o > 169 mmHg e pressione arteriosa diastolica < 85 mmHg o > 109 mmHg alla randomizzazione (Giorno -1) o prima della prima dose del farmaco in studio (Giorno 0)
• Malattia cardiovascolare instabile/sottostante definita come nel protocollo.
• Diabete mellito di tipo 2 non controllato definito come emoglobina A1c > 9,0%
• Disfunzione renale e/o epatica clinicamente significativa allo screening o al basale (giorno -4) come definito nel protocollo.
• Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (escluso l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio come 81-162 mg) entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o uso previsto durante il periodo di studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Allergia nota al lattice (l'unità di monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa [ABPM] contiene lattice nella vescica e nei tubi).
• Storia nota o abuso attivo di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti lo Screening e/o screening positivo per farmaci o rilevamento di alcol allo Screening o al basale (Giorno -4).
• Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV).
• Partecipazione a qualsiasi altro studio e hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening o stanno prendendo parte a uno studio non farmacologico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'esito dello studio.
• Chirurgia maggiore, donazione o perdita > o = 1 unità di sangue (circa 500 mL) entro 1 mese prima della randomizzazione (Giorno -1) o evidenza di deplezione di volume (cioè ipotensione posturale) non altrimenti spiegata dal regime terapeutico antipertensivo del soggetto .
• Altre condizioni mediche o psichiatriche che, a parere dello sperimentatore, esporrebbero il soggetto a un rischio maggiore, precluderebbero l'ottenimento del consenso volontario o interferirebbero con l'interpretazione dei risultati dello studio.